Une étude pour évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'emraclidine

Critères d'inclusion clés :

1. Tous les participants

   • Participants masculins et féminins, indice de masse corporelle ≥18,0 à 42,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, et un poids corporel total ≥50 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]).
   • Participants en bonne santé, ne présentant aucune anomalie cliniquement pertinente.

2. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants ayant une fonction hépatique normale

   - Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine et temps de prothrombine ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et albumine ≥ limite inférieure de la normale (LLN) et ≤ LSN. Les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert sont éligibles à condition que la fraction de bilirubine directe soit < 20 % de la bilirubine totale, et que l'hémoglobine et le nombre de réticulocytes soient tous ≤ LSN.

3. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance hépatique - Participants atteints d'insuffisance hépatique stable qui répondent aux critères de la classe A, de la classe B ou de la classe C de la classification Child-Pugh modifiée. Maladie hépatique stable définie comme aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie au cours des 28 derniers jours précédant la visite de dépistage.

Critères d'exclusion clés :

1. Pour tous les participants

   • Toute condition ou chirurgie susceptible d'affecter l'absorption des médicaments, y compris, mais sans s'y limiter, les résections intestinales, les chirurgies/procédures bariatriques de perte de poids, la gastrectomie et la cholécystectomie.
   • Réception d'une vaccination contre le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) ou d'un rappel dans les 7 jours suivant l'administration prévue.
   • Avoir récemment reçu un diagnostic de maladie à coronavirus symptomatique 2019 (COVID-19) ou avoir été testé positif au SRAS-CoV-2 dans les 15 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
   • Dépistage de drogue positif ou test d'alcoolémie positif lors des visites de dépistage ou de référence (enregistrement/jour -1).
   • Utilisation de médicaments interdits avant la randomisation ou susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit pendant l'essai.
   • Utilisation actuelle de tabac ou de produits contenant de la nicotine (cigarettes, cigares, tabac à mâcher, tabac à priser, cigarettes électroniques, etc.). Remarque : Les fumeurs légers (<5 cigarettes/jour ou équivalent) sont autorisés à condition qu'ils s'abstiennent de consommer des produits contenant du tabac ou de la nicotine pendant au moins 2 heures avant les évaluations pharmacocinétiques.
   • Allergie ou hypersensibilité connue au médicament expérimental (IMP), à des composés étroitement apparentés ou à l'un de leurs ingrédients spécifiés.
   • A reçu l'IMP dans un essai clinique sur l'emraclidine dans les 12 mois suivant la signature de l'ICF.

   • Participants avec un ECG à 12 dérivations démontrant l'un des éléments suivants lors de la visite de sélection et lors de l'enregistrement (jour -1) :

     • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) intervalle> 470 millisecondes (ms)
     • Intervalle QRS > 120 ms (sauf bloc de branche droit)
     • Intervalle PR >200 ms
     • Hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) avec dépressions ST et/ou inversions de l'onde T dans les dérivations avec des ondes R relativement hautes (c'est-à-dire, LVH avec des anomalies de l'onde ST-T associées)
     • Bloc auriculo-ventriculaire de type 2 du deuxième ou du troisième degré
     • Fréquence cardiaque <45 battements par minute (bpm) ou >100 bpm
     • Modifications anormales de l'ECG (telles qu'une dépression ou une élévation du segment ST cliniquement significative ou une inversion de l'onde T).
     • Rythme cardiaque anormal (comme la fibrillation auriculaire et le flutter auriculaire)

   • Mesures de la tension artérielle démontrant l'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage et/ou lors de l'enregistrement (jour -1) :

     • Pression artérielle systolique en décubitus ≥140 millimètres de mercure (mmHg) et/ou tension artérielle diastolique ≥90 mmHg
     • Tension artérielle systolique et/ou diastolique debout ≥140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥90 mmHg
     • Hypotension orthostatique, définie comme une diminution ≥20 mmHg de la pression artérielle systolique et/ou ≥10 mmHg de la pression artérielle diastolique après au moins 2 minutes en position debout par rapport à la moyenne des mesures de pression artérielle en décubitus dorsal.

2. Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance hépatique

   • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m^2 sur la base de l'équation de collaboration sur les maladies rénales chroniques et l'épidémiologie (CKD-EPI) lors des visites de dépistage ou de contrôle (jour -1)
   • Hépatite aiguë
   • Encéphalopathie hépatique de grade ≥2
   • Les participants qui ont reçu une greffe d'organe ou qui attendent actuellement une greffe d'organe et qui sont inscrits sur la liste nationale des greffes.
   • Cholangite biliaire primitive ou cholangite sclérosante primitive
   • ALT ou AST > 5 × LSN ou phosphatase alcaline > 2 × LSN. Les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert sont éligibles à condition que la fraction de bilirubine directe soit < 20 % de la bilirubine totale.