En studie for å evaluere effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til emraclidine

Viktige inkluderingskriterier:

1. Alle deltakere

   • Mannlige og kvinnelige deltakere, kroppsmasseindeks på ≥18,0 til 42,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og en total kroppsvekt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]).
   • Deltakere som er friske, uten klinisk relevante abnormiteter.

2. Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere med normal leverfunksjon

   - Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), bilirubin og protrombintid ≤ øvre normalgrense (ULN) og albumin ≥ nedre normalgrense (LLN) og ≤ ULN. Deltakere med en historie med Gilbert syndrom er kvalifisert forutsatt at direkte bilirubinfraksjon er <20 % av total bilirubin, og hemoglobin, og retikulocyttall er alle ≤ ULN.

3. Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon – Deltakere med stabil leversvikt som oppfyller kriteriene for klasse A, klasse B eller klasse C i den modifiserte Child-Pugh-klassifiseringen. Stabil leversykdom definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus de siste 28 dagene før screeningbesøket.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. For alle deltakere

   • Enhver tilstand eller kirurgi som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjon, inkludert, men ikke begrenset til, tarmreseksjoner, bariatrisk vekttapkirurgi/prosedyrer, gastrektomi og kolecystektomi.
   • Mottak av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksinasjon eller booster innen 7 dager etter planlagt dosering.
   • Har nylig blitt diagnostisert med symptomatisk koronavirussykdom 2019 (COVID-19) eller testet positivt for SARS-CoV-2 innen 15 dager før du signerer skjemaet for informert samtykke (ICF).
   • Positiv narkotikascreening eller positiv test for alkohol ved screening eller baseline (innsjekking/dag -1) besøk.
   • Bruk av forbudte medisiner før randomisering eller vil sannsynligvis kreve forbudt samtidig behandling under forsøket.
   • Nåværende bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter (sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus, e-sigaretter osv.). Merk: Lettrøykere (<5 sigaretter/dag eller tilsvarende) er tillatt forutsatt at de avstår fra bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i minst 2 timer før PK-vurderinger.
   • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesmiddelet (IMP), nært beslektede forbindelser eller noen av deres spesifiserte ingredienser.
   • Har mottatt IMP i en klinisk studie av emraklidin innen 12 måneder etter signering av ICF.

   • Deltakere med et 12-avlednings-EKG som viser noe av følgende ved screeningbesøket og ved innsjekking (dag -1):

     • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervall >470 millisekunder (ms)
     • QRS-intervall >120 ms (med mindre høyre grenblokk)
     • PR-intervall >200 ms
     • Venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) med ST-depresjoner og/eller T-bølgeinversjoner i avledninger med relativt høye R-bølger (dvs. LVH med tilhørende ST-T-bølgeavvik)
     • Type 2 andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokk
     • Hjertefrekvens <45 slag per minutt (bpm) eller >100 slag per minutt
     • Unormale EKG-endringer (som klinisk signifikant ST-depresjon eller forhøyning eller T-bølgeinversjon).
     • Unormal hjerterytme (som atrieflimmer og atrieflimmer)

   • Blodtrykksmålinger som viser noe av følgende ved screeningbesøket og/eller ved innsjekking (dag -1):

     • Ryggliggende systolisk blodtrykk ≥140 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg
     • Stående systolisk og/eller diastolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg
     • Ortostatisk hypotensjon, definert som en reduksjon på ≥20 mmHg i systolisk blodtrykk og/eller ≥10 mmHg i diastolisk blodtrykk etter minst 2 minutters stående sammenlignet med gjennomsnittet av liggende blodtrykksmålinger i hvile.

2. Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon

   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 basert på Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen ved screening eller innsjekking (dag -1) besøk
   • Akutt hepatitt
   • Grad ≥2 hepatisk encefalopati
   • Deltakere som har fått organtransplantert eller for tiden venter på organtransplantasjon og er oppført på den nasjonale transplantasjonslisten.
   • Primær biliær kolangitt eller primær skleroserende kolangitt
   • ALAT eller AST >5 × ULN eller alkalisk fosfatase >2 × ULN. Deltakere med en historie med Gilbert syndrom er kvalifisert forutsatt at direkte bilirubinfraksjon er <20 % av total bilirubin.