Uno studio per valutare l'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica dell'emraclidina

Criteri chiave di inclusione:

1. Tutti i partecipanti

   • Partecipanti maschi e femmine, indice di massa corporea da ≥18,0 a 42,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, e peso corporeo totale ≥50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]).
   • - Partecipanti sani, senza anomalie clinicamente rilevanti.

2. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con funzionalità epatica normale

   - Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina e tempo di protrombina ≤ limite superiore della norma (ULN) e albumina ≥ limite inferiore della norma (LLN) e ≤ ULN. I partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert sono idonei a condizione che la frazione di bilirubina diretta sia <20% della bilirubina totale e che l'emoglobina e la conta dei reticolociti siano tutti ≤ ULN.

3. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con compromissione epatica - Partecipanti con compromissione epatica stabile che soddisfano i criteri per la Classe A, Classe B o Classe C della classificazione Child-Pugh modificata. Malattia epatica stabile definita come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia negli ultimi 28 giorni prima della visita di screening.

Criteri chiave di esclusione:

1. Per tutti i partecipanti

   • Qualsiasi condizione o intervento chirurgico che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, resezioni intestinali, interventi chirurgici/procedure bariatriche per la perdita di peso, gastrectomia e colecistectomia.
   • Ricezione della vaccinazione o richiamo della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 7 giorni dalla somministrazione pianificata.
   • È stato recentemente diagnosticato il coronavirus sintomatico 2019 (COVID-19) o è risultato positivo al test per SARS-CoV-2 entro 15 giorni prima della firma del modulo di consenso informato (ICF).
   • Screening antidroga positivo o test positivo per l'alcol alle visite di screening o di riferimento (check-in/giorno -1).
   • Uso di farmaci proibiti prima della randomizzazione o che potrebbero richiedere una terapia concomitante proibita durante lo studio.
   • Uso corrente di tabacco o prodotti contenenti nicotina (sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, sigarette elettroniche, ecc.). Nota: i fumatori leggeri (<5 sigarette/giorno o equivalente) sono ammessi a condizione che si astengano dall'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina per almeno 2 ore prima delle valutazioni farmacocinetiche.
   • Allergia o ipersensibilità nota al medicinale sperimentale (IMP), a composti strettamente correlati o a uno qualsiasi degli ingredienti specificati.
   • Ha ricevuto IMP in uno studio clinico di emraclidina entro 12 mesi dalla firma dell'ICF.

   • Partecipanti con un ECG a 12 derivazioni che dimostri uno dei seguenti alla visita di screening e al check-in (giorno -1):

     • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervallo >470 millisecondi (ms)
     • Intervallo QRS >120 ms (a meno di blocco di branca destra)
     • Intervallo PR >200 ms
     • Ipertrofia ventricolare sinistra (LVS) con depressioni del tratto ST e/o inversioni dell'onda T nelle derivazioni con onde R relativamente alte (ossia, LVH con anomalie dell'onda ST-T associate)
     • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado di tipo 2
     • Frequenza cardiaca <45 battiti al minuto (bpm) o >100 bpm
     • Alterazioni anomale dell'ECG (come sottoslivellamento o sopraslivellamento del tratto ST clinicamente significativo o inversione dell'onda T).
     • Ritmo cardiaco anormale (come fibrillazione atriale e flutter atriale)

   • Misurazioni della pressione arteriosa che dimostrano uno dei seguenti alla Visita di Screening e/o al Check-in (Giorno -1):

     • Pressione arteriosa sistolica in posizione supina ≥140 millimetri di mercurio (mmHg) e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg
     • Pressione arteriosa sistolica e/o diastolica in piedi ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg
     • Ipotensione ortostatica, definita come una diminuzione ≥20 mmHg della pressione arteriosa sistolica e/o ≥10 mmHg della pressione arteriosa diastolica dopo almeno 2 minuti di posizione eretta rispetto alla media delle misurazioni della pressione arteriosa in posizione supina a riposo.

2. Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con compromissione epatica

   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 basato sull'equazione Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) alle visite di screening o check-in (giorno -1)
   • Epatite acuta
   • Encefalopatia epatica di grado ≥2
   • Partecipanti che hanno ricevuto un trapianto di organi o sono attualmente in attesa di un trapianto di organi e sono elencati nell'elenco nazionale dei trapianti.
   • Colangite biliare primitiva o colangite sclerosante primitiva
   • ALT o AST >5 × ULN o fosfatasi alcalina >2 × ULN. I partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert sono idonei a condizione che la frazione di bilirubina diretta sia <20% della bilirubina totale.