Eine Studie zur Bewertung der Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Emraclidin

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Alle Teilnehmer

   • Männliche und weibliche Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index von ≥18,0 bis einschließlich 42,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) und einem Gesamtkörpergewicht von ≥50 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]).
   • Teilnehmer, die gesund sind und keine klinisch relevanten Anomalien aufweisen.

2. Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

   - Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP), Bilirubin und Prothrombinzeit ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Albumin ≥ Untergrenze des Normalwerts (LLN) und ≤ ULN. Teilnehmer mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern die direkte Bilirubinfraktion <20 % des Gesamtbilirubins beträgt und die Hämoglobin- und Retikulozytenzahlen alle ≤ ULN sind.

3. Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung – Teilnehmer mit stabiler Leberfunktionsstörung, die die Kriterien für Klasse A, Klasse B oder Klasse C der modifizierten Child-Pugh-Klassifikation erfüllen. Eine stabile Lebererkrankung ist definiert als keine klinisch signifikante Änderung des Krankheitsstatus in den letzten 28 Tagen vor dem Screening-Besuch.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Für alle Teilnehmer

   • Jeder Zustand oder jede Operation, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Darmresektionen, bariatrische Operationen/Eingriffe zur Gewichtsabnahme, Gastrektomie und Cholezystektomie.
   • Erhalt einer Impfung oder Auffrischimpfung gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Dosierung.
   • Bei Ihnen wurde kürzlich eine symptomatische Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) diagnostiziert oder Sie wurden innerhalb von 15 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) positiv auf SARS-CoV-2 getestet.
   • Positives Drogenscreening oder ein positiver Alkoholtest beim Screening oder bei Baseline-Besuchen (Check-in/Tag -1).
   • Verwendung verbotener Medikamente vor der Randomisierung oder wahrscheinliche Verwendung verbotener Begleittherapien während der Studie.
   • Aktueller Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten (Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak, E-Zigaretten etc.). Hinweis: Leichte Raucher (<5 Zigaretten/Tag oder gleichwertig) sind erlaubt, sofern sie vor der PK-Beurteilung mindestens 2 Stunden lang auf den Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte verzichten.
   • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat (IMP), eng verwandte Verbindungen oder einen seiner angegebenen Inhaltsstoffe.
   • Hat innerhalb von 12 Monaten nach Unterzeichnung des ICF IMP in einer klinischen Studie mit Emraclidin erhalten.

   • Teilnehmer mit einem 12-Kanal-EKG, das beim Screening-Besuch und beim Check-in (Tag -1) eines der folgenden Symptome zeigt:

     • QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) Intervall > 470 Millisekunden (ms)
     • QRS-Intervall >120 ms (außer Rechtsschenkelblock)
     • PR-Intervall >200 ms
     • Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) mit ST-Senkungen und/oder T-Wellen-Inversionen in Ableitungen mit relativ hohen R-Wellen (d. h. LVH mit assoziierten ST-T-Wellen-Anomalien)
     • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades Typ 2
     • Herzfrequenz <45 Schläge pro Minute (bpm) oder >100 bpm
     • Abnormale EKG-Veränderungen (z. B. klinisch signifikante ST-Senkung oder -Hebung oder T-Wellen-Inversion).
     • Abnormaler Herzrhythmus (wie Vorhofflimmern und Vorhofflattern)

   • Blutdruckmessungen, die beim Screening-Besuch und/oder beim Check-in (Tag -1) Folgendes belegen:

     • Systolischer Blutdruck in Rückenlage ≥ 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg
     • Stehender systolischer und/oder diastolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg
     • Orthostatische Hypotonie, definiert als ein Abfall des systolischen Blutdrucks um ≥ 20 mmHg und/oder des diastolischen Blutdrucks um ≥ 10 mmHg nach mindestens 2 Minuten Stehen im Vergleich zum Durchschnitt der Blutdruckmessungen in Ruhelage auf dem Rücken.

2. Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung

   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 basierend auf der Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung bei Screening- oder Check-in-Besuchen (Tag -1).
   • Akute Hepatitis
   • Hepatische Enzephalopathie Grad ≥2
   • Teilnehmer, die eine Organtransplantation erhalten haben oder derzeit auf eine Organtransplantation warten und auf der nationalen Transplantationsliste aufgeführt sind.
   • Primäre biliäre Cholangitis oder primär sklerosierende Cholangitis
   • ALT oder AST >5 × ULN oder alkalische Phosphatase >2 × ULN. Teilnehmer mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern der direkte Bilirubinanteil <20 % des Gesamtbilirubins beträgt.