Badanie oceniające wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę emraklidyny

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Wszyscy uczestnicy

   • Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, wskaźnik masy ciała od ≥18,0 do 42,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie, oraz całkowita masa ciała ≥50 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]).
   • Uczestnicy, którzy są zdrowi, bez istotnych klinicznie nieprawidłowości.

2. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby

   - Aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), fosfataza zasadowa (ALP), bilirubina i czas protrombinowy ≤ górna granica normy (GGN) i albuminy ≥ dolna granica normy (DGN) i ≤ GGN. Uczestnicy z historią zespołu Gilberta kwalifikują się pod warunkiem, że frakcja bilirubiny bezpośredniej wynosi <20% bilirubiny całkowitej, a liczba hemoglobiny i retikulocytów jest ≤ ULN.

3. Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby — uczestnicy ze stabilnymi zaburzeniami czynności wątroby, którzy spełniają kryteria klasy A, klasy B lub klasy C zmodyfikowanej klasyfikacji Child-Pugh. Stabilna choroba wątroby zdefiniowana jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby w ciągu ostatnich 28 dni przed wizytą przesiewową.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Dla Wszystkich Uczestników

   • Każdy stan lub zabieg chirurgiczny, który może mieć wpływ na wchłanianie leku, w tym między innymi resekcja jelita, bariatryczna operacja/zabiegi odchudzające, wycięcie żołądka i cholecystektomia.
   • Otrzymanie szczepionki przeciwko koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) lub dawki przypominającej w ciągu 7 dni od planowanego dawkowania.
   • Niedawno zdiagnozowano u nich objawową chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) lub uzyskano pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 w ciągu 15 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
   • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub podstawowej (odprawa/dzień -1).
   • Stosowanie zabronionych leków przed randomizacją lub może wymagać zabronionej terapii towarzyszącej podczas badania.
   • Bieżące używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabaka, e-papierosy itp.). Uwaga: Lekcy palacze (<5 papierosów dziennie lub ekwiwalent) są dopuszczeni pod warunkiem, że powstrzymają się od używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę przez co najmniej 2 godziny przed oceną PK.
   • Znana alergia lub nadwrażliwość na badany produkt leczniczy (IMP), blisko spokrewnione związki lub którykolwiek z ich określonych składników.
   • Otrzymał IMP w badaniu klinicznym emraklidyny w ciągu 12 miesięcy od podpisania ICF.

   • Uczestnicy z 12-odprowadzeniowym EKG, u których podczas wizyty przesiewowej i podczas odprawy (dzień -1) wykaże którykolwiek z poniższych objawów:

     • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) Odstęp > 470 milisekund (ms)
     • Odstęp QRS >120 ms (chyba że blok prawej odnogi pęczka Hisa)
     • Odstęp PR >200 ms
     • Przerost lewej komory (LVH) z obniżeniem odcinka ST i/lub odwróceniem załamka T w odprowadzeniach ze stosunkowo wysokimi załamkami R (tj. LVH z towarzyszącymi nieprawidłowościami załamków ST-T)
     • Blok przedsionkowo-komorowy typu 2 drugiego lub trzeciego stopnia
     • Tętno <45 uderzeń na minutę (bpm) lub >100 bpm
     • Nieprawidłowe zmiany w EKG (takie jak istotne klinicznie obniżenie lub uniesienie odcinka ST lub odwrócenie załamka T).
     • Nieprawidłowy rytm serca (taki jak migotanie i trzepotanie przedsionków)

   • Pomiary ciśnienia krwi wykazujące którekolwiek z poniższych podczas wizyty przesiewowej i/lub podczas odprawy (dzień -1):

     • Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej ≥140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg
     • Skurczowe i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji stojącej ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg
     • Niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥20 mmHg i/lub rozkurczowego o ≥10 mmHg po co najmniej 2 minutach stania w porównaniu ze średnią pomiarów ciśnienia krwi w spoczynku na plecach.

2. Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby

   • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73m^2 na podstawie równania CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration) podczas wizyt przesiewowych lub kontrolnych (dzień -1)
   • Ostre zapalenie wątroby
   • Encefalopatia wątrobowa stopnia ≥2
   • Uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep narządu lub obecnie oczekują na przeszczep narządu i są umieszczeni na krajowej liście przeszczepów.
   • Pierwotne zapalenie dróg żółciowych lub pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych
   • AlAT lub AspAT >5 × GGN lub fosfataza alkaliczna >2 × GGN. Uczestnicy z historią zespołu Gilberta kwalifikują się pod warunkiem, że frakcja bilirubiny bezpośredniej wynosi <20% bilirubiny całkowitej.