En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​nedsat leverfunktion på emraclidins farmakokinetik

Nøgleinklusionskriterier:

1. Alle deltagere

   • Mandlige og kvindelige deltagere, kropsmasseindeks på ≥18,0 til 42,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og en samlet kropsvægt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]).
   • Deltagere, der er raske og ikke har nogen klinisk relevante abnormiteter.

2. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med normal leverfunktion

   - Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), bilirubin og protrombintid ≤ øvre normalgrænse (ULN) og albumin ≥ nedre normalgrænse (LLN) og ≤ ULN. Deltagere med en historie med Gilbert syndrom er kvalificerede, forudsat at direkte bilirubinfraktion er <20 % af total bilirubin, og hæmoglobin, og retikulocyttal er alle ≤ ULN.

3. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion - Deltagere med stabilt nedsat leverfunktion, der opfylder kriterierne for klasse A, klasse B eller klasse C i den modificerede Child-Pugh-klassifikation. Stabil leversygdom defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for de sidste 28 dage forud for screeningsbesøget.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. For alle deltagere

   • Enhver tilstand eller operation, der muligvis kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder, men ikke begrænset til, tarmresektioner, bariatrisk vægttabskirurgi/procedurer, gastrectomy og cholecystektomi.
   • Modtagelse af alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination eller booster inden for 7 dage efter planlagt dosering.
   • Er for nylig blevet diagnosticeret med symptomatisk coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) eller testet positiv for SARS-CoV-2 inden for 15 dage før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF).
   • Positiv lægemiddelscreening eller positiv test for alkohol ved screening eller baseline (check-in/dag -1) besøg.
   • Brug af forbudt medicin forud for randomisering eller vil sandsynligvis kræve forbudt samtidig behandling under forsøget.
   • Nuværende brug af tobak eller nikotinholdige produkter (cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus, e-cigaretter osv.). Bemærk: Letrygere (<5 cigaretter/dag eller tilsvarende) er tilladt, forudsat at de afholder sig fra brugen af ​​tobaks- eller nikotinholdige produkter i mindst 2 timer før PK-vurderinger.
   • Kendt allergi eller overfølsomhed over for forsøgslægemidlet (IMP), nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​deres specificerede ingredienser.
   • Har modtaget IMP i et klinisk forsøg med emraclidin inden for 12 måneder efter underskrivelse af ICF.

   • Deltagere med et 12-aflednings-EKG, der demonstrerer et eller flere af følgende ved screeningsbesøget og ved check-in (dag -1):

     • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval >470 millisekunder (ms)
     • QRS-interval >120 ms (medmindre højre bundtblok)
     • PR-interval >200 ms
     • Venstre ventrikelhypertrofi (LVH) med ST-depressioner og/eller T-bølgeinversioner i ledninger med relativt høje R-bølger (dvs. LVH med tilhørende ST-T-bølgeabnormiteter)
     • Type 2 andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokering
     • Puls <45 slag i minuttet (bpm) eller >100 slag i minuttet
     • Unormale EKG-ændringer (såsom klinisk signifikant ST-depression eller elevation eller T-bølgeinversion).
     • Unormal hjerterytme (såsom atrieflimren og atrieflimren)

   • Blodtryksmålinger, der viser et eller flere af følgende ved screeningsbesøget og/eller ved check-in (dag -1):

     • Rygliggende systolisk blodtryk ≥140 millimeter kviksølv (mmHg) og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg
     • Stående systolisk og/eller diastolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg
     • Ortostatisk hypotension, defineret som et fald på ≥20 mmHg i systolisk blodtryk og/eller ≥10 mmHg i diastolisk blodtryk efter mindst 2 minutters stående sammenlignet med gennemsnittet af de hvilende liggende blodtryksmålinger.

2. Yderligere eksklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion

   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 mL/min/1,73m^2 baseret på Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen ved screening eller check-in (dag -1) besøg
   • Akut hepatitis
   • Grad ≥2 hepatisk encefalopati
   • Deltagere, der har modtaget en organtransplantation eller i øjeblikket venter på en organtransplantation og er opført på den nationale transplantationsliste.
   • Primær biliær cholangitis eller primær skleroserende cholangitis
   • ALAT eller AST >5 × ULN eller alkalisk fosfatase >2 × ULN. Deltagere med en anamnese med Gilbert syndrom er kvalificerede, forudsat at den direkte bilirubinfraktion er <20 % af total bilirubin.