Studie k vyhodnocení vlivu jaterního poškození na farmakokinetiku emraclidinu

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Všichni účastníci

   • Muži a ženy, index tělesné hmotnosti ≥18,0 až 42,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), včetně, a celková tělesná hmotnost ≥50 kilogramů (kg) (110 liber [lb]).
   • Účastníci, kteří jsou zdraví, bez klinicky významných abnormalit.

2. Další kritéria pro zařazení pro účastníky s normální funkcí jater

   - Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP), bilirubin a protrombinový čas ≤ horní hranice normy (ULN) a albumin ≥ dolní hranice normy (LLN) a ≤ ULN. Účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu jsou způsobilí za předpokladu, že frakce přímého bilirubinu je <20 % celkového bilirubinu a hemoglobinu a počty retikulocytů jsou všechny ≤ ULN.

3. Další kritéria pro zařazení pro účastníky s poruchou funkce jater – Účastníci se stabilní poruchou funkce jater, která splňuje kritéria pro třídu A, třídu B nebo třídu C upravené klasifikace Child-Pugh. Stabilní onemocnění jater definované jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění v posledních 28 dnech před screeningovou návštěvou.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Pro všechny účastníky

   • Jakýkoli stav nebo chirurgický zákrok, který by mohl případně ovlivnit vstřebávání léku, včetně, ale bez omezení, resekcí střeva, bariatrické operace/procedury pro snížení hmotnosti, gastrektomie a cholecystektomie.
   • Příjem očkování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) nebo přeočkování do 7 dnů od plánovaného podání.
   • Nedávno jim byla diagnostikována symptomatická koronavirová choroba 2019 (COVID-19) nebo měli pozitivní test na SARS-CoV-2 do 15 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF).
   • Pozitivní screening na drogy nebo pozitivní test na alkohol při screeningu nebo výchozích návštěvách (přihlášení/den -1).
   • Použití zakázaných léků před randomizací nebo pravděpodobně bude vyžadovat zakázanou souběžnou léčbu během studie.
   • Současné užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák, e-cigarety atd.). Poznámka: Lehkým kuřákům (<5 cigaret/den nebo ekvivalent) je povoleno za předpokladu, že se zdrží užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin alespoň 2 hodiny před hodnocením PK.
   • Známá alergie nebo přecitlivělost na hodnocený léčivý přípravek (IMP), blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z jejich specifikovaných složek.
   • Obdržel IMP v klinické studii emraclidinu do 12 měsíců od podpisu ICF.

   • Účastníci s 12svodovým EKG prokazujícím při screeningové návštěvě a při check-inu (den -1):

     • Interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) interval > 470 milisekund (ms)
     • QRS interval >120 ms (pokud není blok pravé větve svazku)
     • PR interval >200 ms
     • Hypertrofie levé komory (LVH) s depresemi ST a/nebo inverzemi vlny T ve svodech s relativně vysokými vlnami R (tj. LVH s přidruženými abnormalitami vlny ST-T)
     • Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně typu 2
     • Srdeční frekvence <45 tepů za minutu (bpm) nebo >100 tepů za minutu
     • Abnormální změny EKG (jako je klinicky významná deprese nebo elevace ST nebo inverze T vlny).
     • Abnormální srdeční rytmus (jako je fibrilace síní a flutter síní)

   • Měření krevního tlaku prokazující při screeningové návštěvě a/nebo při check-inu (den -1):

     • Systolický krevní tlak vleže ≥140 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg
     • Stálý systolický a/nebo diastolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg
     • Ortostatická hypotenze, definovaná jako pokles systolického krevního tlaku o ≥20 mmHg a/nebo o ≥10 mmHg u diastolického krevního tlaku po alespoň 2 minutách stání ve srovnání s průměrem měření krevního tlaku v klidu vleže.

2. Další kritéria vyloučení pro účastníky s poruchou funkce jater

   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 na základě rovnice spolupráce chronického onemocnění ledvin a epidemiologie (CKD-EPI) při screeningových nebo kontrolních návštěvách (den -1)
   • Akutní hepatitida
   • Jaterní encefalopatie stupně ≥2
   • Účastníci, kteří podstoupili transplantaci orgánu nebo v současné době na transplantaci orgánu čekají a jsou uvedeni na národním transplantačním seznamu.
   • Primární biliární cholangitida nebo primární sklerotizující cholangitida
   • ALT nebo AST > 5 × ULN nebo alkalická fosfatáza > 2 × ULN. Účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu jsou způsobilí za předpokladu, že podíl přímého bilirubinu je < 20 % celkového bilirubinu.