Un estudio para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de emraclidina

Criterios clave de inclusión:

1. Todos los participantes

   • Participantes masculinos y femeninos, índice de masa corporal de ≥18,0 a 42,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, y un peso corporal total de ≥50 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]).
   • Participantes sanos, sin anomalías clínicamente relevantes.

2. Criterios de inclusión adicionales para participantes con función hepática normal

   - Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina y tiempo de protrombina ≤ límite superior de la normalidad (LSN) y albúmina ≥ límite inferior de la normalidad (LLN) y ≤ LSN. Los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert son elegibles siempre que la fracción de bilirrubina directa sea <20 % de la bilirrubina total y los recuentos de hemoglobina y reticulocitos sean todos ≤ LSN.

3. Criterios de inclusión adicionales para participantes con insuficiencia hepática: participantes con insuficiencia hepática estable que cumplen los criterios de Clase A, Clase B o Clase C de la Clasificación Child-Pugh modificada. Enfermedad hepática estable definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 28 días antes de la visita de selección.

Criterios clave de exclusión:

1. Para todos los participantes

   • Cualquier afección o cirugía que pueda afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, resecciones intestinales, cirugía/procedimientos bariátricos para perder peso, gastrectomía y colecistectomía.
   • Recibir la vacuna o refuerzo contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dentro de los 7 días posteriores a la dosificación planificada.
   • Haber sido diagnosticado recientemente con la enfermedad sintomática por coronavirus 2019 (COVID-19) o haber dado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 dentro de los 15 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
   • Prueba de detección de drogas positiva o prueba de alcohol positiva en las visitas de selección o de referencia (registro/día -1).
   • Uso de medicamentos prohibidos antes de la aleatorización o que probablemente requieran una terapia concomitante prohibida durante el ensayo.
   • Consumo actual de tabaco o productos que contengan nicotina (cigarrillos, puros, tabaco de mascar, rapé, cigarrillos electrónicos, etc). Nota: Los fumadores leves (<5 cigarrillos/día o equivalente) están permitidos siempre que se abstengan de usar productos que contengan tabaco o nicotina durante al menos 2 horas antes de las evaluaciones de PK.
   • Alergia conocida o hipersensibilidad al medicamento en investigación (IMP), compuestos estrechamente relacionados o cualquiera de sus ingredientes especificados.
   • Ha recibido IMP en un ensayo clínico de emraclidina dentro de los 12 meses posteriores a la firma del ICF.

   • Participantes con un ECG de 12 derivaciones que demuestre cualquiera de los siguientes en la visita de selección y en el registro (Día -1):

     • Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo >470 milisegundos (ms)
     • Intervalo QRS >120 ms (salvo bloqueo de rama derecha)
     • Intervalo PR >200ms
     • Hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI) con depresiones del ST y/o inversión de la onda T en derivaciones con ondas R relativamente altas (es decir, HVI con anomalías de la onda ST-T asociadas)
     • Bloqueo auriculoventricular tipo 2 de segundo o tercer grado
     • Frecuencia cardíaca <45 latidos por minuto (lpm) o >100 lpm
     • Cambios anormales en el ECG (como depresión o elevación del ST clínicamente significativa o inversión de la onda T).
     • Ritmo cardíaco anormal (como fibrilación auricular y aleteo auricular)

   • Mediciones de la presión arterial que demuestren cualquiera de los siguientes en la visita de selección y/o en el registro (Día -1):

     • Presión arterial sistólica en decúbito supino ≥140 milímetros de mercurio (mmHg) y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg
     • Presión arterial sistólica y/o diastólica de pie ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg
     • Hipotensión ortostática, definida como una disminución de ≥20 mmHg en la presión arterial sistólica y/o ≥10 mmHg en la presión arterial diastólica después de al menos 2 minutos de estar de pie en comparación con el promedio de las mediciones de presión arterial en reposo en decúbito supino.

2. Criterios de exclusión adicionales para participantes con insuficiencia hepática

   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m^2 basado en la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) en las visitas de detección o registro (día -1)
   • Hepatitis aguda
   • Encefalopatía hepática grado ≥2
   • Participantes que han recibido un trasplante de órganos o que actualmente están esperando un trasplante de órganos y están incluidos en la lista nacional de trasplantes.
   • Colangitis biliar primaria o colangitis esclerosante primaria
   • ALT o AST >5 × LSN o fosfatasa alcalina >2 × LSN. Los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert son elegibles siempre que la fracción de bilirrubina directa sea <20 % de la bilirrubina total.