En studie för att utvärdera effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för emraklidin

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Alla deltagare

   • Manliga och kvinnliga deltagare, kroppsmassaindex på ≥18,0 till 42,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, och en total kroppsvikt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]).
   • Deltagare som är friska och inte har några kliniskt relevanta avvikelser.

2. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med normal leverfunktion

   - Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP), bilirubin och protrombintid ≤ övre normalgräns (ULN) och albumin ≥ nedre normalgräns (LLN) och ≤ ULN. Deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen är berättigade förutsatt att den direkta bilirubinfraktionen är <20 % av totalt bilirubin, och hemoglobin och retikulocytantal är alla ≤ ULN.

3. Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion - Deltagare med stabilt nedsatt leverfunktion som uppfyller kriterierna för klass A, klass B eller klass C i den modifierade Child-Pugh-klassificeringen. Stabil leversjukdom definierad som ingen kliniskt signifikant förändring av sjukdomsstatus under de senaste 28 dagarna före screeningbesöket.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. För alla deltagare

   • Alla tillstånd eller operationer som möjligen kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive, men inte begränsat till, tarmresektioner, bariatrisk viktminskningsoperation/procedurer, gastrectomy och cholecystektomi.
   • Mottagande av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination eller booster inom 7 dagar efter planerad dosering.
   • Har nyligen diagnostiserats med symptomatisk coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) eller testats positivt för SARS-CoV-2 inom 15 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
   • Positiv drogscreening eller positivt test för alkohol vid screening- eller baslinjebesök (incheckning/dag -1).
   • Användning av förbjudna läkemedel före randomisering eller kommer sannolikt att kräva förbjuden samtidig behandling under prövningen.
   • Nuvarande användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter (cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, e-cigaretter, etc). Obs: Lättrökare (<5 cigaretter/dag eller motsvarande) är tillåtna förutsatt att de avstår från att använda tobaks- eller nikotinhaltiga produkter i minst 2 timmar före PK-bedömningar.
   • Känd allergi eller överkänslighet mot prövningsläkemedlet (IMP), närbesläktade föreningar eller någon av deras specificerade ingredienser.
   • Har fått IMP i en klinisk prövning av emraklidin inom 12 månader efter undertecknande av ICF.

   • Deltagare med ett 12-avlednings-EKG som visar något av följande vid screeningbesöket och vid incheckningen (dag -1):

     • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF)-intervall >470 millisekunder (ms)
     • QRS-intervall >120 ms (såvida inte höger grenblock)
     • PR-intervall >200 ms
     • Vänsterkammarhypertrofi (LVH) med ST-depressioner och/eller T-vågsinversioner i elektroder med relativt höga R-vågor (dvs LVH med associerade ST-T-vågsavvikelser)
     • Typ 2 andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära block
     • Puls <45 slag per minut (bpm) eller >100 slag per minut
     • Onormala EKG-förändringar (såsom kliniskt signifikant ST-depression eller höjd eller T-vågsinversion).
     • Onormal hjärtrytm (som förmaksflimmer och förmaksfladder)

   • Blodtrycksmätningar som visar något av följande vid screeningbesöket och/eller vid incheckningen (dag -1):

     • Ryggligt systoliskt blodtryck ≥140 millimeter kvicksilver (mmHg) och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg
     • Stående systoliskt och/eller diastoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg
     • Ortostatisk hypotension, definierad som en minskning av ≥20 mmHg i systoliskt blodtryck och/eller ≥10 mmHg i diastoliskt blodtryck efter minst 2 minuters stående jämfört med genomsnittet av blodtrycksmätningarna i vila.

2. Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion

   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2 baserat på ekvationen Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vid screening eller incheckning (dag -1) besök
   • Akut hepatit
   • Leverencefalopati av grad ≥2
   • Deltagare som har genomgått en organtransplantation eller just nu väntar på en organtransplantation och finns med på den nationella transplantationslistan.
   • Primär biliär kolangit eller primär skleroserande kolangit
   • ALAT eller AST >5 × ULN eller alkaliskt fosfatas >2 × ULN. Deltagare med en historia av Gilberts syndrom är berättigade förutsatt att direkt bilirubinfraktion är <20 % av total bilirubin.