新たにMGMT非メチル化神経膠芽腫または星状細胞腫と診断された成人におけるCVGBMの安全性と忍容性
2026年2月16日 更新者：CureVac
外科的に切除された膠芽腫（GBM）または非メチル化膠芽腫の分子特徴を持つ星状細胞腫の患者におけるCVGBMの安全性と忍容性を評価するための第1相用量設定研究
この研究は、新たに「MGMT非メチル化」神経膠芽腫（GBM）と診断された患者を対象とした、CV09050101 mRNAワクチン（CVGBM）の非盲検ファーストインヒト用量漸増研究です。 「非メチル化」GBM の分子特徴を持つイソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) 野生型星状細胞腫の患者も対象となります。
外科的切除および化学療法の有無にかかわらず GBM に対する放射線療法の完了後、患者は化学療法の有無にかかわらず放射線療法後の単独療法として CVGBM を受けます。
この研究は、用量漸増パート (パート A) と用量拡大パート (パート B) で構成されます。
患者は、1日目、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、および71日目に合計7回のCVGBM投与を受けることになります。 治験依頼者の医療モニターと連携した治験責任医師の裁量により、ワクチン接種は 71 日目以降、最初の CVGBM ワクチン接種後 1 年後、または疾患の進行または過度の毒性が発生するまで、6 週間ごとに継続することができます。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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South Holland
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Rotterdam、South Holland、オランダ
- Erasmusmc Cancer institute
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München、ドイツ
- Neurosurgical Clinic at the LMU Munich
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、ドイツ
- Universitätsklinikum Freiburg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ
- University Clinic Heidelberg
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Mannheim、Baden-Wurttemberg、ドイツ
- Universitätsmedizin Mannheim
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Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ
- Universitatsklinikum Tubingen
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Bavaria
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Regensburg、Bavaria、ドイツ
- University Clinic Regensburg
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ
- Universitätsklinikum Frankfurt
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North Rhine-Westphalia
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Bonn、North Rhine-Westphalia、ドイツ
- Universitätsklinikum Bonn
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Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ
- University Hospital Essen
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Saxony
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Leipzig、Saxony、ドイツ
- Universitatsklinikum Leipzig
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Brussels、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Brussel - PPDS
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Liège、ベルギー
- CHU de Liege
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認され、新たに診断された GBM (CNS WHO Grade 4) および「非メチル化」GBM の分子特徴を持つ IDH 野生型星状細胞腫。
- 特定の HLA 遺伝子型。
- 肉眼的全切除または部分切除（つまり、腫瘍体積の 50% 以上が切除）。
- -治験治療開始の少なくとも2週間前に、術後化学療法を伴うまたは伴わない放射線療法を完了している。 患者は、放射線療法または化学療法に関連する副作用からグレード 1 以下まで回復していなければなりません (資格基準による ALC および WBC を除く)。 GBM に対する TTFields 療法による前治療 (および併用治療) は許可されています。
- 年齢 18 歳以上。
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥70%。
- 平均余命は6か月以上。
- 絶対リンパ球数 (ALC) >0.5 x109/L。
- 各患者は、事前スクリーニング、スクリーニング、または研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会 (IEC) によって承認されたインフォームドコンセントフォーム (ICF) に自発的に署名し、日付を記入する必要があります。 注: 患者は、事前スクリーニング/HLA 遺伝子型検査を許可するために別の ICF に署名します。
閉経後（スクリーニング来院前少なくとも12か月間月経がない）、または外科的に不妊（両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）を受けている女性患者。
妊娠の可能性のある女性は次のことを行う必要があります。
- 10～14日以内に少なくとも25mIU/mLの感度を有する血清妊娠検査が陰性であり、治験治療開始前の24時間以内に尿妊娠検査が陰性であること。
- 研究中に妊娠検査を継続することに同意します。
研究治療を開始する少なくとも28日前から研究治療の最後の投与後30日間まで、効果的な避妊を行ってください。 効果的な避妊方法には次のようなものがあります。
排卵の阻害に関連する併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法：
- オーラル
- 膣内
- 経皮
排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊法:
- オーラル
- 注射可能な
- 移植可能
- 子宮内避妊器具
- 子宮内ホルモン放出システム
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー + バリア法
- 性的禁欲: 患者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）や離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳期無月経法（LAM）は、許容できる避妊方法ではありません。
男性患者は、たとえ外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、次のことを行わなければなりません。
- 患者の希望する通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱（性交中断）、殺精子剤のみおよび LAM は、許容できる避妊方法ではありません。
- パートナーが妊娠の可能性がある場合は、たとえ精管切除術が成功したとしても、治験治療期間全体を通して、そして治験治療の最後の投与後3ヵ月まで効果的な避妊法（例：コンドーム）を実践することに同意する。
除外基準:
血液学、肝臓および腎臓機能（血清クレアチニン）の検査値が異常（グレード 2 NCI-CTCAE v5.0 以上）である。 次の値が除外基準として適用されます。
- ヘモグロビン <10 g/dL (6.2 mmol/L)
- 白血球 (WBC) 数の減少 (<2.5 x109/L)
- 絶対好中球数 (ANC) 減少 <1.5 x109/L
- 血小板数の減少 <75 x109/L
- ギルバート症候群の患者を除く、ビリルビン > 1.5 x 正常上限値 (実施する検査機関の基準範囲に基づく ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >3 x ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >3 x ULN
- ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) >2.5 x ULN
- 血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍以上増加
- 肉眼的全切除または部分切除を行わない腫瘍生検のみ（つまり、腫瘍体積の 50% 以上が切除）。
- 免疫療法を含むGBMに対する以前の治療（手術、化学療法（例：テモゾロミド[TMZ]）を伴うまたは伴わない放射線療法（テモゾロミド[TMZ]）、TTフィールド、およびステロイドを除く）。
- -登録前の最後の3日間に10 mg/日のプレドニゾン（または同等の用量の他のステロイド）を超えるステロイドレベルが安定または減少している患者。 今後 3 か月間、患者は 10 mg/日を超えるステロイド用量のプレドニゾンまたは同等の用量を必要とすることが予想されます。 注: 研究中のステロイド治療は、脳浮腫またはその他の生命を脅かす症状の治療のために許可されます。
- 活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（すなわち、CD4数が正常範囲未満）または活動性B型またはC型肝炎感染（すなわち、検出可能なレベルのB型肝炎DNAまたはC型肝炎RNA）、または経口または静脈内抗生物質を必要とする活動性感染、あるいは重篤な病気を引き起こす可能性があります。
- ワクチンの安全性と有効性の評価に影響を与える可能性がある、臨床的に関連する自己免疫疾患（投薬下で臨床的に安定した甲状腺疾患および白斑を除く）。
- 免疫抑制。悪性腫瘍の以前の治療とは関係ありません。 慢性コルチコステロイド（生理学的維持/補充用量を除く）、メトトレキサート、タクロリムス、または治療開始から28日以内のその他の免疫抑制剤を含む慢性全身免疫抑制療法を必要とする病状（臓器移植関連免疫抑制を含むがこれらに限定されない）。
- 以前に造血幹細胞移植/以前の臓器移植を受けた患者。
- 研究者の判断により、研究手順の順守が妨げられる可能性があると判断される状況。
- 凝固障害または出血性疾患を有し、筋肉内注射または採血が禁忌である患者。
- 過去3か月以内の心筋炎または心膜炎の病歴、または新型コロナウイルスワクチン接種後の心筋炎または心膜炎の病歴。
- -治験治療開始前1か月以内の以前のmRNAワクチン接種（SARS-CoV2など）または弱毒生ワクチン接種、治験治療開始前2週間以内の他のワクチン接種。
治験責任医師によると、治験参加時に患者に不当なリスクをもたらす重篤な病気または状態。以下のものが含まれますが、これらに限定されません。
- 臨床的に重大な心血管疾患（過去6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、過去3か月以内の制御不能な狭心症、臨床的に重大な心室不整脈と診断または疑われる、駆出率<35%、過去6か月以内の脳血管イベント、制御不能な高血圧[血圧180mm以上）投薬にもかかわらず収縮期Hgおよび拡張期110mmHg])
- ニューヨーク心臓協会 クラス III ～ IV のうっ血性心不全
- 症候性末梢血管疾患
- 重度の肺疾患（重度の慢性閉塞性肺疾患、肺炎、間質性肺疾患など）
- コントロールされていない糖尿病（入院を必要とする重度の低血糖または高血糖の繰り返し）
- 重度の精神遅滞/精神障害、精神疾患、または薬物乱用によりインフォームドコンセントを理解できない、または研究への患者の協力に影響を与える
- 重度の感染症/炎症状態
- 他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療され、再発していないものを除く）。
- -LNP製剤化された薬物またはワクチン（例えば、ComirnatyまたはSpikevax）に対する以前のアナフィラキシーまたは重度のアレルギー反応、またはCVGBMの他の成分（例えば、PEG）に対する既知のアレルギー。
- アミノグリコシドまたはβ-ラクタム系抗生物質に対するアレルギー。
- 妊娠中または授乳中。
- 治験薬、薬剤、または治療計画を研究する別の介入臨床試験に以前（研究登録前30日以内）または同時に参加している。 治験薬による最初の治験治療の前に少なくとも 30 日が経過している必要があります (CureVac Medical Director と相談した後、ケースバイケースで例外が考慮される場合があります)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増: CVGBM 用量レベル -1
用量レベル -1 は、用量レベル 1 の耐容性が低い場合に評価できる用量を表します。
この研究では、このレベルを下回る用量漸減は計画されていません。
用量レベル -1 の忍容性が低い場合、研究は終了します。
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CVGBMはIM注射として投与されます。
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実験的：用量漸増: CVGBM 用量レベル 1
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CVGBMはIM注射として投与されます。
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実験的：用量漸増: CVGBM 用量レベル 2
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CVGBMはIM注射として投与されます。
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実験的：用量漸増: CVGBM 用量レベル 3
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CVGBMはIM注射として投与されます。
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実験的：用量漸増: CVGBM 用量レベル 4
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CVGBMはIM注射として投与されます。
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実験的：用量拡大
DSMBによる用量漸増部分と安全性データレビューの完了後、約20人の患者が選択された拡大推奨用量（RDE）で登録され、安全性、忍容性、免疫原性に関するさらなるデータが生成されます。
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CVGBMはIM注射として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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治療関連有害事象（TRAE）の発生率
時間枠：1年
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1年
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治療中に発生した有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：1年
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1年
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重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：1年
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1年
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免疫関連有害事象（irAE）の発生率
時間枠：1年
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1年
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注射部位反応（ISR）の発生率
時間枠：1年
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1年
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0 に基づく臨床的に重要な臨床検査異常の発生率
時間枠：1年
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1年
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発生用量制限毒性 (DLT)
時間枠：治療開始から最初の2週間まで
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治療開始から最初の2週間まで
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DLT の重症度 (単位: NCI-CTCAE v5.0 による等級付け)
時間枠：治療開始から最初の2週間まで
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治療開始から最初の2週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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手術日から最後に予定されていた研究の来院までの再発までの時間
時間枠：1年
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1年
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手術日から研究の最終来院日までの無増悪生存率（PFS）
時間枠：1年
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1年
|
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手術日から最後の予定された研究来院までの全生存率（OS）
時間枠：1年
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1年
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患者報告による転帰アンケートを使用して測定された患者の生活の質の変化
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Information、CureVac SE
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月1日
一次修了 (実際)
2026年2月2日
研究の完了 (実際)
2026年2月2日
試験登録日
最初に提出
2023年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月3日
最初の投稿 (実際)
2023年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月16日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CV-GBLM-001
- 2022-501423-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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