CVGBM 在新诊断的 MGMT-非甲基化胶质母细胞瘤或星形细胞瘤成人中的安全性和耐受性
2026年2月16日 更新者：CureVac
一项 1 期剂量探索研究，旨在评估 CVGBM 在手术切除的胶质母细胞瘤 (GBM) 或具有未甲基化胶质母细胞瘤分子特征的星形细胞瘤患者中的安全性和耐受性
这项研究是针对新诊断的“MGMT 非甲基化”胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的 CV09050101 mRNA 疫苗 (CVGBM) 进行的一项开放标签、首次人体剂量递增研究。 具有“未甲基化”GBM 分子特征的异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 野生型星形细胞瘤患者也符合资格。
在手术切除并完成 GBM 放疗（联合或不联合化疗）后，患者将接受 CVGBM，即放疗联合或不联合化疗后作为单一疗法。
该研究将包括剂量递增部分（A 部分）和剂量扩展部分（B 部分）。
患者将在第 1、8、15、29、43、57 和 71 天总共接受 7 次 CVGBM 给药。 根据研究者的判断，根据申办者的医疗监测，疫苗接种可以持续到第 71 天之后每 6 周一次，直到第一次 CVGBM 疫苗接种后一年或疾病进展或过度毒性时
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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München、德国
- Neurosurgical Clinic at the LMU Munich
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、德国
- Universitatsklinikum Freiburg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国
- University Clinic Heidelberg
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Mannheim、Baden-Wurttemberg、德国
- Universitätsmedizin Mannheim
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Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国
- Universitatsklinikum Tubingen
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Bavaria
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Regensburg、Bavaria、德国
- University Clinic Regensburg
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、德国
- Universitätsklinikum Frankfurt
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North Rhine-Westphalia
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Bonn、North Rhine-Westphalia、德国
- Universitatsklinikum Bonn
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Essen、North Rhine-Westphalia、德国
- University Hospital Essen
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Saxony
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Leipzig、Saxony、德国
- Universitatsklinikum Leipzig
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Brussels、比利时
- Universitair Ziekenhuis Brussel - PPDS
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Liège、比利时
- CHU de Liege
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South Holland
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Rotterdam、South Holland、荷兰
- Erasmusmc Cancer institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的新诊断 GBM（CNS WHO 4 级）和 IDH 野生型星形细胞瘤，具有“未甲基化”GBM 的分子特征。
- 特定的 HLA 基因型。
- 总切除或部分切除（即切除肿瘤体积≥50%）。
- 在研究治疗开始前至少 2 周完成手术后放疗（联合或不联合化疗）。 患者必须已从任何放疗或化疗相关副作用中恢复至 ≤ 1 级（根据资格标准，ALC 和 WBC 除外）。 允许使用 TTFields 疗法对 GBM 进行预处理（和伴随治疗）。
- 年龄≥18岁。
- 卡诺夫斯基性能状态（KPS）≥70%。
- 预期寿命>6个月。
- 绝对淋巴细胞计数 (ALC) >0.5 x109/L。
- 在开始任何预筛选、筛选或研究特定程序之前，每位患者必须自愿签署经独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书 (ICF) 并注明日期。 注意：患者将签署一份单独的 ICF，以进行预筛查/HLA 基因分型。
绝经后（筛选访视前至少 12 个月无月经）或接受绝育手术（双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术）的女性患者。
有生育能力的女性必须：
- 在 10 至 14 天内，血清妊娠试验呈阴性，灵敏度至少为 25mIU/mL，并且在开始研究治疗前 24 小时内，尿液妊娠试验呈阴性。
- 同意在研究期间持续进行妊娠测试。
从开始研究治疗前至少 28 天到最后一次研究治疗剂量后 30 天，使用有效的避孕措施。 有效的节育方法包括：
与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药：
- 口服
- 阴道内
- 透皮的
仅含孕激素的激素避孕药与抑制排卵相关：
- 口服
- 可注射的
- 可植入的
- 宫内节育器
- 宫内激素释放系统
- 双侧输卵管闭塞
- 输精管结扎伴侣+屏障法
- 禁欲：要么同意实行真正的禁欲，只要这符合患者首选和通常的生活方式。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状体温法、排卵后法）和戒断法（体外射精法）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法 (LAM) 均不是可接受的避孕方法。
男性患者，即使进行了绝育手术（即输精管切除术后状态），也必须：
- 当符合患者偏好和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断（体外射精）、仅使用杀精剂和 LAM 不是可接受的避孕方法。
- 同意在整个研究治疗期间以及最后一次研究治疗后 3 个月内采取有效的屏障避孕措施（如果其伴侣具有生育能力，即使他们已成功进行输精管结扎术）。
排除标准：
血液学、肝肾功能（血清肌酐）实验室值异常（≥2 级 NCI-CTCAE v5.0）。 以下值用作排除标准：
- 血红蛋白 <10 g/dL (6.2 mmol/L)
- 白细胞 (WBC) 计数减少 (<2.5 x109/L)
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) 减少 <1.5 x109/L
- 血小板计数减少 <75 x109/L
- 胆红素 >1.5 x 正常上限（ULN 根据执行实验室的参考范围），吉尔伯特综合征患者除外
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) >3 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) >3 x ULN
- γ 谷氨酰转移酶 (GGT) >2.5 x ULN
- 血清肌酐升高 >1.5 x ULN
- 仅进行肿瘤活检，不进行全切除或部分切除（即切除≥50%的肿瘤体积）。
- 任何既往 GBM 治疗（手术、放疗加或不加化疗（例如替莫唑胺 [TMZ]）、TTFields 和类固醇除外），包括免疫治疗。
- 在入组前的最后 3 天内，患者使用超过 10 毫克/天泼尼松（或同等剂量的其他类固醇）的类固醇水平稳定或降低。 预计患者在接下来的 3 个月内需要类固醇剂量 >10 毫克/天的泼尼松或同等剂量。 注意：研究期间允许使用类固醇治疗来治疗脑水肿或其他危及生命的病症。
- 活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（即 CD4 计数低于正常范围）或活动性乙型或丙型肝炎感染（即可检测到乙型肝炎 DNA 或丙型肝炎 RNA 水平），或需要口服或静脉注射抗生素的活动性感染，或可能会导致严重的疾病。
- 可能影响疫苗安全性和有效性评估的临床相关自身免疫性疾病（药物治疗下临床稳定的甲状腺疾病和白癜风除外）。
- 免疫抑制，与之前的恶性肿瘤治疗无关。 任何需要慢性全身免疫抑制治疗的疾病，包括治疗开始 28 天内慢性皮质类固醇（生理维持/替代剂量除外）、甲氨蝶呤、他克莫司或任何其他免疫抑制剂，包括但不限于器官移植相关的免疫抑制。
- 既往接受过造血干细胞移植/同种异体器官移植的患者。
- 研究者判断可能妨碍遵守研究程序的任何情况。
- 患有凝血功能障碍或任何出血性疾病且禁忌肌内注射或抽血的患者。
- 过去 3 个月内有心肌炎或心包炎病史，或接种 COVID-19 疫苗后有心肌炎或心包炎病史。
- 在开始研究治疗前 1 个月内接种过 mRNA 疫苗（例如 SARS-CoV2）或减毒活疫苗，在开始研究治疗前 2 周内接种过其他疫苗。
根据研究者的说法，严重疾病或状况会给患者参与试验带来不适当的风险，包括但不限于以下任何一种：
- 有临床意义的心血管疾病（最近 6 个月内发生心肌梗塞或中风、最近 3 个月内未受控制的心绞痛、诊断或怀疑有临床意义的室性心律失常、射血分数<35%、最近 6 个月内发生脑血管事件、未控制的高血压[血压≥180 mm]尽管服用药物，收缩压仍为 110 毫米汞柱，舒张压仍为 110 毫米汞柱])
- 纽约心脏协会 III 级至 IV 级充血性心力衰竭
- 有症状的周围血管疾病
- 严重肺部疾病（例如严重慢性阻塞性肺疾病、肺炎或间质性肺疾病）
- 糖尿病不受控制（严重低血糖或高血糖反复发作，需要住院治疗）
- 严重精神发育迟滞/障碍、精神疾病或药物滥用导致无法理解知情同意或影响患者在研究中的合作
- 严重感染/炎症
- 其他恶性肿瘤病史（已接受充分治疗且未复发的除外）。
- 既往对 LNP 配制的药物或疫苗（例如 Comirnaty 或 Spikevax）有过敏或严重过敏反应，或已知对 CVGBM 的任何其他成分（例如 PEG）过敏。
- 对氨基糖苷类或β-内酰胺类抗生素过敏。
- 怀孕或哺乳。
- 之前（研究入组前 30 天内）或同时参与另一项研究研究产品、药物或治疗方案的介入性临床试验。 使用研究产品进行首次研究治疗之前应至少经过 30 天（在咨询 CureVac 医疗总监后，可以根据具体情况考虑例外情况）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增：CVGBM 剂量水平 -1
剂量水平-1代表如果剂量水平1耐受性差则可以评估的剂量。
本研究计划不将剂量降级至低于该水平。
如果剂量水平-1耐受性差，则研究将终止。
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CVGBM 将作为肌内注射进行给药。
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实验性的：剂量递增：CVGBM 剂量级别 1
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CVGBM 将作为肌内注射进行给药。
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实验性的：剂量递增：CVGBM 剂量级别 2
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CVGBM 将作为肌内注射进行给药。
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实验性的：剂量递增：CVGBM 剂量级别 3
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CVGBM 将作为肌内注射进行给药。
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实验性的：剂量递增：CVGBM 剂量水平 4
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CVGBM 将作为肌内注射进行给药。
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实验性的：剂量扩展
在 DSMB 完成剂量递增部分和安全数据审查后，大约 20 名患者将按照选定的扩展推荐剂量 (RDE) 入组，以生成更多有关安全性、耐受性和免疫原性的数据。
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CVGBM 将作为肌内注射进行给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率
大体时间：1年
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1年
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：1年
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1年
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严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：1年
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1年
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免疫相关不良事件 (irAE) 的发生率
大体时间：1年
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1年
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注射部位反应 (ISR) 的发生率
大体时间：1年
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1年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v.5.0 的临床显着实验室异常发生率
大体时间：1年
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1年
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发生剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：在治疗的前两周
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在治疗的前两周
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DLT 的严重性（单位：NCI-CTCAE v5.0 分级）
大体时间：在治疗的前两周
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在治疗的前两周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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从手术当天到研究最后一次预定访视的复发时间
大体时间：1年
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1年
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从手术当天到研究最后一次预定访视的无进展生存率 (PFS)
大体时间：1年
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1年
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从手术当天到研究最后一次预定访视的总生存率 (OS)
大体时间：1年
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1年
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使用患者报告结果问卷测量患者生活质量的变化
大体时间：1年
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Trial Information、CureVac SE
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月1日
初级完成 (实际的)
2026年2月2日
研究完成 (实际的)
2026年2月2日
研究注册日期
首次提交
2023年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月3日
首次发布 (实际的)
2023年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月16日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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