CICLOPS 免疫チェックポイント阻害剤神経毒性: 長期転帰、予測因子、および生存。 (LOPF - NIRAES)

免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) は、近年、がん治療を根本的に変えました。 ICI は、以下の免疫チェックポイントのいずれかを阻害する抗腫瘍免疫応答を促進します: 細胞傷害性 T リンパ球抗原-4 (CTLA-4; イピリムマブ)、プログラムデス-1 (PD-1: ペムブロリズマブ、ニボルマブ、およびセミプリマブ)、およびプログラムデスリガンド1 (PD-L1: アテゾリズマブ、デュルバルマブ、およびアベルマブ)。 がん治療として望ましい効果があるにもかかわらず、ICI は自己抗原に対する免疫寛容を破壊し、免疫関連有害事象 (irAE) として知られる特定の毒性を誘発する可能性があり、これは末梢神経系と中枢神経系の両方に影響を与える可能性があります (神経免疫介在性有害事象、NirAE)。 。 NirAE の根底にある病原メカニズムは、臨床表現型と重症度の多様性に反映されているように、おそらく不均一です。

NirAE はまれですが、特に腫瘍随伴性神経症候群 (例: 小細胞肺がん）。 さらに、NirAE は通常重篤であり、多くの場合致死的です。 実際、irAE 関連の合併症は、これらの患者の最も一般的な死因です。 一方、これらの患者は通常、免疫療法に対する腫瘍の反応が良好です。 irAE が ICI の有効性を予測する可能性があるという証拠がいくつかあり、その結果、NirAE 生存者は非 NirAE 患者よりも平均余命が長くなる可能性があります。

したがって、神経学的障害と死亡率の観点から NirAE 患者の長期転帰をより適切に特徴づけ、重篤な NirAE の予測因子を特定することが最も重要です。 これまでのところ、このテーマに関して十分な追跡調査が行われた研究はほとんど発表されておらず、対象となった患者も少数にすぎません。

私たちの研究の目的は、NirAE 患者の大規模コホートにおける NirAE の主な臨床的および非臨床的特徴を特徴付け、長期転帰を評価し、予後因子を特定することです。 この研究は、NirAE の予測と管理に関する新しいガイドラインを定義するのに役立ちます。