Neurotoxizität von CICLOPS-Immun-Checkpoint-Inhibitoren: Langzeitergebnisse, Prädiktoren und Überleben. (LOPF - NIRAES)

Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) haben die Krebstherapie in den letzten Jahren radikal verändert. ICIs fördern die Antitumor-Immunantwort und hemmen einen der folgenden Immun-Checkpoints: zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4; Ipilimumab), programmierter Tod-1 (PD-1: Pembrolizumab, Nivolumab und Cemiplimab) und programmierter Todesligand. 1 (PD-L1: Atezolizumab, Durvalumab und Avelumab). Trotz der gewünschten Wirkung als Krebsbehandlung können ICIs die Immuntoleranz gegenüber Selbstantigenen zerstören und spezifische Toxizitäten hervorrufen, die als immunbedingte unerwünschte Ereignisse (irAEs) bekannt sind und sowohl das periphere als auch das zentrale Nervensystem beeinträchtigen können (Neurologische immunvermittelte unerwünschte Ereignisse, NirAEs). . Die den NirAEs zugrunde liegenden pathogenen Mechanismen sind wahrscheinlich heterogen, was sich in der Vielfalt der klinischen Phänotypen und Schweregrade widerspiegelt.

NirAEs sind selten, es besteht jedoch die Sorge, dass die Inzidenz in der nächsten Zukunft zunehmen könnte, insbesondere weil ICIs zunehmend bei Krebserkrankungen eingesetzt werden, die häufig mit paraneoplastischen neurologischen Syndromen einhergehen (z. B. kleinzelliger Lungenkrebs). Darüber hinaus sind NirAEs in der Regel schwerwiegend und oft tödlich. Tatsächlich sind irAE-bedingte Komplikationen die häufigste Todesursache bei diesen Patienten. Andererseits sprechen diese Patienten in der Regel gut auf die Immuntherapie an. Es gibt Hinweise darauf, dass irAEs die Wirksamkeit von ICIs vorhersagen können und dass NirAE-Überlebende daher wahrscheinlich eine längere Lebenserwartung haben als Nicht-NirAE-Patienten.

Daher ist es von größter Bedeutung, die langfristigen Ergebnisse von NirAE-Patienten im Hinblick auf neurologische Behinderung und Mortalität besser zu charakterisieren und Prädiktoren für schwere NirAEs zu identifizieren. Bisher wurden nur wenige Studien mit ausreichender Nachbeobachtung zu diesem Thema veröffentlicht, und sie umfassten nur eine geringe Anzahl von Patienten.

Ziel unserer Studie ist es, die wichtigsten klinischen und paraklinischen Merkmale von NirAEs in einer großen Kohorte von NirAE-Patienten zu charakterisieren, langfristige Ergebnisse zu bewerten und prognostische Faktoren zu identifizieren. Diese Studie wird dazu beitragen, neue Richtlinien für die Vorhersage und das Management von NirAE zu definieren.