CICLOPS Immune Checkpoint Inhibitory Neurotoxicita: Dlouhodobé výsledky, prediktory a přežití. (LOPF - NIRAES)

Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) v posledních letech radikálně změnily terapii rakoviny. ICI podporují protinádorovou imunitní odpověď inhibující jeden z následujících imunitních kontrolních bodů: cytotoxický T-lymfocytární antigen-4 (CTLA-4; ipilimumab), programovaná smrt-1 (PD-1: pembrolizumab, nivolumab a cemiplimab) a ligand programované smrti- 1 (PD-L1: atezolizumab, durvalumab a avelumab). Navzdory požadovanému účinku jako léčba rakoviny mohou ICI narušit imunitní toleranci vůči vlastním antigenům a vyvolat specifickou toxicitu známou jako imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), které mohou ovlivnit periferní i centrální nervový systém (Neurologické imunitně zprostředkované nežádoucí příhody, NirAEs). . Patogenní mechanismy, které jsou základem NirAE, jsou pravděpodobně heterogenní, jak se odráží v různých klinických fenotypech a závažnosti.

NirAE jsou vzácné, ale existují určité obavy, že se jejich výskyt může v příští budoucnosti zvýšit, zejména proto, že ICI se stále více používají u rakoviny běžně spojované s paraneoplastickými neurologickými syndromy (např. malobuněčný karcinom plic). Kromě toho jsou NirAE obvykle závažné a často smrtelné. Komplikace související s irAE jsou u těchto pacientů skutečně nejčastější příčinou úmrtí. Na druhou stranu tito pacienti mají obvykle dobrou odpověď nádoru na imunoterapii. Existují určité důkazy, že irAE mohou předpovídat účinnost ICI, a v důsledku toho budou mít přeživší NirAE pravděpodobně delší očekávanou délku života než pacienti bez NirAE.

Proto je nanejvýš důležité lépe charakterizovat dlouhodobé výsledky pacientů s NirAE z hlediska neurologického postižení a mortality a identifikovat prediktory závažných NirAE. Dosud bylo na toto téma publikováno jen málo studií s dostatečnou sledovaností a zahrnovaly jen malý počet pacientů.

Cílem naší studie je charakterizovat hlavní klinické a paraklinické rysy NirAE u velké kohorty pacientů s NirAE, posoudit dlouhodobé výsledky a identifikovat prognostické faktory. Tato studie pomůže definovat nové pokyny týkající se predikce a řízení NirAE.