CICLOPS Immune Checkpoint-hæmmere Neurotoksicitet: Langsigtede resultater, prædiktorer og overlevelse. (LOPF - NIRAES)

Immun-checkpoint-hæmmere (ICI'er) har radikalt ændret behandlingen af ​​kræft i de senere år. ICI'er fremmer antitumorimmunrespons, der hæmmer et af følgende immunkontrolpunkter: cytotoksisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4; ipilimumab), programmeret død-1 (PD-1: pembrolizumab, nivolumab og cemiplimab) og programmeret dødsligand- 1 (PD-L1: atezolizumab, durvalumab og avelumab). På trods af den ønskede effekt som kræftbehandling kan ICI'er bryde immuntolerancen over for selvantigener og inducere specifikke toksiciteter kendt som immunrelaterede bivirkninger (irAE'er), som kan påvirke både det perifere og det centrale nervesystem (neurologiske immunmedierede bivirkninger, NirAE'er) . De patogene mekanismer, der ligger til grund for NirAE'er, er sandsynligvis heterogene, som afspejlet af de mange forskellige kliniske fænotyper og sværhedsgrad.

NirAE'er er sjældne, men der er en vis bekymring for, at forekomsten kan stige i den næste fremtid, især fordi ICI'er bliver brugt mere og mere til kræftformer, der almindeligvis er forbundet med paraneoplastiske neurologiske syndromer (f. småcellet lungekræft). Desuden er NirAE'er normalt alvorlige og ofte dødelige. Faktisk er irAEs-relaterede komplikationer den mest almindelige dødsårsag blandt disse patienter. På den anden side har disse patienter normalt et godt tumorrespons på immunterapi. Der er noget, der tyder på, at irAE'er kan forudsige ICI's effekt, og derfor vil NirAE-overlevere sandsynligvis have længere forventet levetid end ikke-NirAE-patienter.

Derfor er det af yderste vigtighed bedre at karakterisere de langsigtede resultater af NirAE-patienter med hensyn til neurologisk funktionsnedsættelse og dødelighed og at identificere prædiktorer for alvorlige NirAE'er. Indtil videre er der kun publiceret få undersøgelser med tilstrækkelig opfølgning om emnet, og de omfattede kun et lille antal patienter.

Formålet med vores undersøgelse er at karakterisere de vigtigste kliniske og parakliniske træk ved NirAE'er i en stor kohorte af NirAE-patienter, at vurdere langsigtede resultater og at identificere prognostiske faktorer. Denne undersøgelse vil hjælpe med at definere nye retningslinjer vedrørende NirAE-forudsigelse og -styring.