CICLOPS Нейротоксичность ингибиторов иммунных контрольных точек: долгосрочные результаты, предикторы и выживание. (LOPF - NIRAES)

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) радикально изменили терапию рака в последние годы. ICI способствуют противоопухолевому иммунному ответу, ингибируя одну из следующих иммунных контрольных точек: цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4; ипилимумаб), запрограммированную смерть-1 (PD-1: пембролизумаб, ниволумаб и цемиплимаб) и лиганд запрограммированной смерти. 1 (PD-L1: атезолизумаб, дурвалумаб и авелумаб). Несмотря на желаемый эффект в качестве лечения рака, ИКИ могут нарушать иммунную толерантность к аутоантигенам и вызывать специфические токсические эффекты, известные как иммунно-зависимые нежелательные явления (irAEs), которые могут влиять как на периферическую, так и на центральную нервную систему (неврологические иммунно-опосредованные нежелательные явления, NirAEs) . Патогенные механизмы, лежащие в основе NirAE, вероятно, гетерогенны, что отражается в разнообразии клинических фенотипов и степени тяжести.

NirAE встречаются редко, но есть некоторые опасения, что в ближайшем будущем заболеваемость может увеличиться, в частности потому, что ICI все чаще используются для лечения рака, обычно связанного с паранеопластическими неврологическими синдромами (например, мелкоклеточный рак легкого). Кроме того, NirAE обычно бывают тяжелыми и часто смертельными. Действительно, осложнения, связанные с IRAEs, являются наиболее частой причиной смерти среди этих пациентов. С другой стороны, у этих пациентов обычно наблюдается хороший ответ опухоли на иммунотерапию. Имеются некоторые свидетельства того, что irAE могут предсказать эффективность ICI, и, следовательно, выжившие после NirAE, вероятно, будут иметь более высокую ожидаемую продолжительность жизни, чем пациенты без NirAE.

Таким образом, крайне важно лучше охарактеризовать долгосрочные исходы пациентов с NirAE с точки зрения неврологической инвалидности и смертности, а также определить предикторы тяжелых NirAE. До сих пор по этой теме было опубликовано лишь несколько исследований с достаточным последующим наблюдением, и они включали лишь небольшое количество пациентов.

Цели нашего исследования — охарактеризовать основные клинические и параклинические особенности НИАЭ у большой когорты пациентов с НИАЭ, оценить отдаленные результаты и выявить прогностические факторы. Это исследование поможет определить новые рекомендации по прогнозированию и лечению NirAE.