CICLOPS Immune Checkpoint-hemmere Nevrotoksisitet: Langsiktige utfall, prediktorer og overlevelse. (LOPF - NIRAES)

Immunsjekkpunkthemmere (ICI) har radikalt endret behandlingen av kreft de siste årene. ICIer fremmer antitumorimmunrespons som hemmer ett av følgende immunkontrollpunkter: cytotoksisk T-lymfocyttantigen-4 (CTLA-4; ipilimumab), programmert død-1 (PD-1: pembrolizumab, nivolumab og cemiplimab) og programmert dødsligand- 1 (PD-L1: atezolizumab, durvalumab og avelumab). Til tross for ønsket effekt som kreftbehandling, kan ICI bryte immuntoleransen mot selvantigener og indusere spesifikke toksisiteter kjent som immunrelaterte bivirkninger (irAEs), som kan påvirke både perifert og sentralnervesystemet (nevrologiske immunmedierte bivirkninger, NirAEs) . De patogene mekanismene som ligger til grunn for NirAE er sannsynligvis heterogene, som reflektert av variasjonen av kliniske fenotyper og alvorlighetsgrad.

NirAE-er er sjeldne, men det er en viss bekymring for at forekomsten kan øke i neste fremtid, spesielt fordi ICI-er brukes mer og mer for kreft som vanligvis er assosiert med paraneoplastiske nevrologiske syndromer (f. småcellet lungekreft). Dessuten er NirAE vanligvis alvorlige og ofte dødelige. Faktisk er irAEs-relaterte komplikasjoner den vanligste dødsårsaken blant disse pasientene. På den annen side har disse pasientene vanligvis god tumorrespons på immunterapi. Det er noen bevis på at irAE-er kan forutsi ICI-effekten, og følgelig vil NirAE-overlevende sannsynligvis ha lengre forventet levealder enn ikke-NirAE-pasienter.

Derfor er det av største betydning å bedre karakterisere de langsiktige resultatene til NirAE-pasienter når det gjelder nevrologisk funksjonshemming og dødelighet, og å identifisere prediktorer for alvorlige NirAE. Så langt er det kun publisert få studier med tilstrekkelig oppfølging om temaet, og de inkluderte kun et lite antall pasienter.

Målet med vår studie er å karakterisere de viktigste kliniske og parakliniske egenskapene til NirAEs i en stor kohort av NirAE-pasienter, for å vurdere langsiktige utfall og å identifisere prognostiske faktorer. Denne studien vil bidra til å definere nye retningslinjer angående NirAE-prediksjon og ledelse.