CICLOPS Immune Checkpoint-remmers Neurotoxiciteit: langetermijnresultaten, voorspellers en overleving. (LOPF - NIRAES)

Immuuncontrolepuntremmers (ICI's) hebben de behandeling van kanker de afgelopen jaren radicaal veranderd. ICI's bevorderen de antitumor immuunrespons die een van de volgende immuuncontrolepunten remt: cytotoxisch T-lymfocytantigeen-4 (CTLA-4; ipilimumab), geprogrammeerde dood-1 (PD-1: pembrolizumab, nivolumab en cemiplimab) en geprogrammeerde dood ligand- 1 (PD-L1: atezolizumab, durvalumab en avelumab). Ondanks het gewenste effect als kankerbehandeling, kunnen ICI's de immuuntolerantie voor eigen antigenen doorbreken en specifieke toxiciteit induceren die bekend staat als immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's), die zowel het perifere als het centrale zenuwstelsel kunnen aantasten (neurologische immuungemedieerde bijwerkingen, NirAE's) . De pathogene mechanismen die ten grondslag liggen aan NirAE's zijn waarschijnlijk heterogeen, zoals blijkt uit de verscheidenheid aan klinische fenotypes en ernst.

NirAE's zijn zeldzaam, maar er bestaat enige bezorgdheid dat de incidentie in de nabije toekomst zal toenemen, met name omdat ICI's steeds vaker worden gebruikt voor kankers die gewoonlijk geassocieerd worden met paraneoplastische neurologische syndromen (bijv. kleincellige longkanker). Bovendien zijn NirAE's meestal ernstig en vaak dodelijk. Inderdaad, irAEs-gerelateerde complicaties zijn de meest voorkomende doodsoorzaak bij deze patiënten. Aan de andere kant hebben deze patiënten meestal een goede tumorrespons op immunotherapie. Er zijn aanwijzingen dat irAE's de werkzaamheid van ICI's kunnen voorspellen en dat bijgevolg NirAE-overlevers waarschijnlijk een langere levensverwachting hebben dan niet-NirAE-patiënten.

Daarom is het van het grootste belang om de langetermijnresultaten van NirAE-patiënten beter te karakteriseren in termen van neurologische invaliditeit en mortaliteit, en om voorspellers van ernstige NirAE's te identificeren. Tot nu toe zijn er slechts enkele onderzoeken met voldoende follow-up over dit onderwerp gepubliceerd, en deze omvatten slechts een klein aantal patiënten.

Het doel van onze studie is om de belangrijkste klinische en paraklinische kenmerken van NirAE's in een groot cohort van NirAE-patiënten te karakteriseren, om langetermijnresultaten te beoordelen en prognostische factoren te identificeren. Deze studie zal helpen bij het definiëren van nieuwe richtlijnen met betrekking tot NirAE-voorspelling en -beheer.