CICLOPS Immune Checkpoint-hämmare Neurotoxicitet: Långtidsutfall, prediktorer och överlevnad. (LOPF - NIRAES)

Immun-checkpoint-hämmare (ICI) har radikalt förändrat behandlingen av cancer under de senaste åren. ICI främjar antitumörimmunsvar som hämmar en av följande immunkontrollpunkter: cytotoxisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4; ipilimumab), programmerad död-1 (PD-1: pembrolizumab, nivolumab och cemiplimab) och programmerad dödligand- 1 (PD-L1: atezolizumab, durvalumab och avelumab). Trots den önskade effekten som cancerbehandling kan ICI bryta immuntoleransen mot självantigener och inducera specifika toxiciteter kända som immunrelaterade biverkningar (irAEs), som kan påverka både perifera och centrala nervsystemet (neurologiska immunmedierade biverkningar, NirAEs) . De patogena mekanismerna bakom NirAE är förmodligen heterogena, vilket återspeglas av mångfalden av kliniska fenotyper och svårighetsgrad.

NirAE är sällsynta, men det finns viss oro för att incidensen kan öka i nästa framtid, särskilt eftersom ICI används mer och mer för cancersjukdomar som vanligtvis förknippas med paraneoplastiska neurologiska syndrom (t. småcellig lungcancer). Dessutom är NirAE vanligtvis allvarliga och ofta dödliga. Faktum är att irAEs-relaterade komplikationer är den vanligaste dödsorsaken bland dessa patienter. Å andra sidan har dessa patienter vanligtvis ett bra tumörsvar på immunterapi. Det finns vissa bevis för att irAEs kan förutsäga ICIs effekt och följaktligen kommer NirAE-överlevande sannolikt att ha längre förväntad livslängd än icke-NirAE-patienter.

Därför är det av yttersta vikt att bättre karakterisera de långsiktiga resultaten av NirAE-patienter när det gäller neurologisk funktionsnedsättning och dödlighet, och att identifiera prediktorer för allvarliga NirAE. Hittills har endast ett fåtal studier med tillräcklig uppföljning publicerats på ämnet, och de inkluderade endast ett fåtal patienter.

Syftet med vår studie är att karakterisera de huvudsakliga kliniska och parakliniska egenskaperna hos NirAEs i en stor kohort av NirAE-patienter, att bedöma långsiktiga resultat och att identifiera prognostiska faktorer. Denna studie kommer att hjälpa till att definiera nya riktlinjer angående NirAE-förutsägelse och -hantering.