Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego CICLOPS Neurotoksyczność: długoterminowe wyniki, czynniki prognostyczne i przeżycie. (LOPF - NIRAES)

Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) radykalnie zmieniły terapię raka w ostatnich latach. ICI promują przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, hamując jeden z następujących immunologicznych punktów kontrolnych: cytotoksyczny antygen-4 limfocytów T (CTLA-4; ipilimumab), zaprogramowana śmierć-1 (PD-1: pembrolizumab, niwolumab i cemiplimab) oraz ligand zaprogramowanej śmierci- 1 (PD-L1: atezolizumab, durwalumab i awelumab). Pomimo pożądanego efektu jako leczenia raka, ICI mogą przełamać tolerancję immunologiczną na własne antygeny i wywołać specyficzną toksyczność znaną jako zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE), które mogą wpływać zarówno na obwodowy, jak i ośrodkowy układ nerwowy (zdarzenia niepożądane neurologiczne, w których pośredniczy układ immunologiczny, NirAE) . Patogenne mechanizmy leżące u podstaw NirAE są prawdopodobnie heterogenne, co odzwierciedla różnorodność fenotypów klinicznych i nasilenia.

NirAE są rzadkie, ale istnieją pewne obawy, że częstość występowania może wzrosnąć w najbliższej przyszłości, w szczególności dlatego, że ICI są coraz częściej stosowane w przypadku nowotworów często związanych z paraneoplastycznymi zespołami neurologicznymi (np. drobnokomórkowy rak płuca). Co więcej, NirAE są zwykle ciężkie i często śmiertelne. Rzeczywiście, powikłania związane z irAEs są najczęstszą przyczyną śmierci wśród tych pacjentów. Z drugiej strony, ci pacjenci zwykle mają dobrą odpowiedź nowotworu na immunoterapię. Istnieją pewne dowody na to, że irAE mogą przewidywać skuteczność ICI, w związku z czym osoby, które przeżyły NirAE, prawdopodobnie będą miały dłuższą oczekiwaną długość życia niż pacjenci bez NirAE.

Dlatego niezwykle ważne jest lepsze scharakteryzowanie długoterminowych wyników pacjentów z NirAE pod względem niepełnosprawności neurologicznej i śmiertelności oraz zidentyfikowanie predyktorów ciężkich NirAE. Jak dotąd opublikowano na ten temat tylko kilka badań z wystarczającą obserwacją i obejmowały one niewielką liczbę pacjentów.

Celem naszego badania jest scharakteryzowanie głównych cech klinicznych i paraklinicznych NirAE w dużej kohorcie pacjentów z NirAE, ocena długoterminowych wyników i identyfikacja czynników prognostycznych. To badanie pomoże zdefiniować nowe wytyczne dotyczące przewidywania i zarządzania NirAE.