Inibitori del checkpoint immunitario CICLOPS Neurotossicità: risultati a lungo termine, predittori e sopravvivenza. (LOPF - NIRAES)

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) hanno cambiato radicalmente la terapia del cancro negli ultimi anni. Gli ICI promuovono la risposta immunitaria antitumorale inibendo uno dei seguenti checkpoint immunitari: antigene-4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4; ipilimumab), morte programmata-1 (PD-1: pembrolizumab, nivolumab e cemiplimab) e ligando della morte programmata- 1 (PD-L1: atezolizumab, durvalumab e avelumab). Nonostante l'effetto desiderato come trattamento del cancro, gli ICI possono rompere la tolleranza immunitaria agli antigeni self e indurre tossicità specifiche note come eventi avversi immuno-correlati (irAE), che possono interessare sia il sistema nervoso periferico che quello centrale (eventi avversi neurologici immuno-mediati, NirAE) . I meccanismi patogenetici alla base delle NirAE sono probabilmente eterogenei, come evidenziato dalla varietà dei fenotipi clinici e dalla gravità.

I NirAE sono rari, ma vi è una certa preoccupazione che l'incidenza possa aumentare nel prossimo futuro, in particolare perché gli ICI vengono utilizzati sempre di più per i tumori comunemente associati a sindromi neurologiche paraneoplastiche (ad es. carcinoma polmonare a piccole cellule). Inoltre, i NirAE sono generalmente gravi e spesso fatali. In effetti, le complicanze correlate a irAEs sono la causa più comune di morte tra questi pazienti. D'altra parte, questi pazienti di solito hanno una buona risposta del tumore all'immunoterapia. Ci sono alcune prove che gli irAE possono predire l'efficacia degli ICI e di conseguenza è probabile che i sopravvissuti a NirAE abbiano un'aspettativa di vita più lunga rispetto ai pazienti non NirAE.

Pertanto, è della massima importanza caratterizzare meglio gli esiti a lungo termine dei pazienti con NirAE in termini di disabilità neurologica e mortalità e identificare i predittori di NirAE gravi. Finora sono stati pubblicati solo pochi studi con un follow-up sufficiente sull'argomento e hanno incluso solo un numero limitato di pazienti.

Lo scopo del nostro studio è quello di caratterizzare le principali caratteristiche cliniche e paracliniche dei NirAE in un'ampia coorte di pazienti affetti da NirAE, valutare gli esiti a lungo termine e identificare i fattori prognostici. Questo studio aiuterà a definire nuove linee guida per quanto riguarda la previsione e la gestione di NirAE.