CICLOPS Immune Checkpoint Inhibitors Neurotoxicité : résultats à long terme, facteurs prédictifs et survie. (LOPF - NIRAES)

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont radicalement changé la thérapie du cancer ces dernières années. Les ICI favorisent la réponse immunitaire antitumorale en inhibant l'un des points de contrôle immunitaires suivants : antigène-4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4 ; ipilimumab), mort programmée-1 (PD-1 : pembrolizumab, nivolumab et cemiplimab) et mort programmée ligand- 1 (PD-L1 : atezolizumab, durvalumab et avélumab). Malgré l'effet recherché en tant que traitement du cancer, les ICI peuvent rompre la tolérance immunitaire aux auto-antigènes et induire des toxicités spécifiques appelées événements indésirables liés au système immunitaire (EIir), qui peuvent affecter à la fois le système nerveux périphérique et central (événements indésirables neurologiques à médiation immunitaire, NirAE) . Les mécanismes pathogènes sous-jacents aux NirAE sont probablement hétérogènes, comme en témoignent la variété des phénotypes cliniques et leur gravité.

Les NirAE sont rares, mais on craint que l'incidence puisse augmenter dans un avenir proche, en particulier parce que les ICI sont de plus en plus utilisés pour les cancers couramment associés aux syndromes neurologiques paranéoplasiques (par ex. cancer du poumon à petites cellules). De plus, les NirAE sont généralement graves et souvent mortels. En effet, les complications liées aux EIi sont la cause la plus fréquente de décès chez ces patients. En revanche, ces patients ont généralement une bonne réponse tumorale à l'immunothérapie. Il existe certaines preuves que les EIir peuvent prédire l'efficacité des ICI et, par conséquent, les survivants de NirAE sont susceptibles d'avoir une espérance de vie plus longue que les patients non-NIrAE.

Par conséquent, il est de la plus haute importance de mieux caractériser les résultats à long terme des patients NirAE en termes d'invalidité neurologique et de mortalité, et d'identifier les facteurs prédictifs des NirAE graves. Jusqu'à présent, seules quelques études avec un suivi suffisant ont été publiées sur le sujet, et elles n'incluaient qu'un petit nombre de patients.

Les objectifs de notre étude sont de caractériser les principales caractéristiques cliniques et paracliniques des NirAEs dans une large cohorte de patients NirAEs, d'évaluer les résultats à long terme et d'identifier les facteurs pronostiques. Cette étude aidera à définir de nouvelles lignes directrices concernant la prédiction et la gestion du NirAE.