CICLOPS-immuunitarkistuspisteen estäjät Neurotoksisuus: pitkän aikavälin tulokset, ennustajat ja selviytyminen. (LOPF - NIRAES)

Immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI) ovat muuttaneet syövän hoitoa radikaalisti viime vuosina. ICI:t edistävät kasvainten vastaista immuunivastetta estämällä yhtä seuraavista immuunitarkistuspisteistä: sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni-4 (CTLA-4; ipilimumabi), ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1: pembrolitsumabi, nivolumabi ja kemiplimabi) ja ohjelmoitu kuoleman ligandi. 1 (PD-L1: atetsolitsumabi, durvalumabi ja avelumabi). Huolimatta halutusta vaikutuksesta syövän hoidossa, ICI:t voivat murtaa immuunisietokyvyn omia antigeenejä kohtaan ja aiheuttaa spesifisiä toksisuuksia, jotka tunnetaan immuunijärjestelmään liittyvinä haittatapahtumina (irAE), jotka voivat vaikuttaa sekä ääreis- että keskushermostoon (neurologiset immuunivälitteiset haittatapahtumat, NirAE). . NirAE:n taustalla olevat patogeeniset mekanismit ovat luultavasti heterogeenisiä, mikä näkyy kliinisten fenotyyppien ja vakavuuden vaihteluissa.

NirAE:t ovat harvinaisia, mutta on jonkin verran huolta siitä, että ilmaantuvuus saattaa lisääntyä lähitulevaisuudessa, erityisesti koska ICI:itä käytetään yhä enemmän syöpiin, jotka liittyvät yleisesti paraneoplastisiin neurologisiin oireyhtymiin (esim. pienisoluinen keuhkosyöpä). Lisäksi NirAE:t ovat yleensä vakavia ja usein kuolemaan johtavia. IrAE:hen liittyvät komplikaatiot ovatkin näiden potilaiden yleisin kuolinsyy. Toisaalta näillä potilailla on yleensä hyvä tuumorivaste immunoterapialle. On olemassa näyttöä siitä, että irAE:t voivat ennustaa ICI:n tehokkuutta, ja näin ollen NirAE-potilailla on todennäköisesti pidempi elinajanodote kuin ei-NirAE-potilailla.

Siksi on äärimmäisen tärkeää luonnehtia paremmin NirAE-potilaiden pitkän aikavälin tuloksia neurologisen vamman ja kuolleisuuden suhteen ja tunnistaa vakavien NirAE-sairauksien ennustajat. Aiheesta on toistaiseksi julkaistu vain vähän tutkimuksia, joissa on ollut riittävää seurantaa, ja niissä oli mukana vain pieni osa potilaista.

Tutkimuksemme tavoitteena on karakterisoida NirAE-sairauksien tärkeimmät kliiniset ja parakliiniset piirteet suurella NirAE-potilasryhmällä, arvioida pitkän aikavälin tuloksia ja tunnistaa ennustetekijöitä. Tämä tutkimus auttaa määrittelemään uusia suuntaviivoja NirAE:n ennustamisesta ja hallinnasta.