Inhibidores del punto de control inmunitario CICLOPS Neurotoxicidad: resultados a largo plazo, predictores y supervivencia. (LOPF - NIRAES)

Los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) han cambiado radicalmente la terapia del cáncer en los últimos años. Los ICI promueven la respuesta inmunitaria antitumoral inhibiendo uno de los siguientes puntos de control inmunitarios: antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4; ipilimumab), muerte programada 1 (PD-1: pembrolizumab, nivolumab y cemiplimab) y ligando de muerte programada. 1 (PD-L1: atezolizumab, durvalumab y avelumab). A pesar del efecto deseado como tratamiento del cáncer, los ICI pueden romper la tolerancia inmunológica a los antígenos propios e inducir toxicidades específicas conocidas como eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (irAE), que pueden afectar tanto al sistema nervioso periférico como al central (Eventos adversos mediados por el sistema inmunológico neurológico, NirAE) . Los mecanismos patogénicos subyacentes a las NirAE son probablemente heterogéneos, como lo refleja la variedad de fenotipos clínicos y la gravedad.

Las NirAE son raras, pero existe cierta preocupación de que la incidencia pueda aumentar en el futuro próximo, en particular porque las ICI se usan cada vez más para cánceres comúnmente asociados con síndromes neurológicos paraneoplásicos (p. cáncer de pulmón de células pequeñas). Además, las NirAE suelen ser graves y, a menudo, mortales. De hecho, las complicaciones relacionadas con irAEs son la causa más común de muerte entre estos pacientes. Por otro lado, estos pacientes suelen tener una buena respuesta tumoral a la inmunoterapia. Existe cierta evidencia de que los irAE pueden predecir la eficacia de los ICI y, en consecuencia, es probable que los supervivientes de NirAE tengan una esperanza de vida más larga que los pacientes que no reciben NirAE.

Por lo tanto, es de suma importancia caracterizar mejor los resultados a largo plazo de los pacientes con NirAE en términos de discapacidad neurológica y mortalidad, e identificar predictores de NirAE graves. Hasta el momento, solo se han publicado pocos estudios con suficiente seguimiento sobre el tema, y ​​solo incluyeron un pequeño número de pacientes.

Los objetivos de nuestro estudio son caracterizar las principales características clínicas y paraclínicas de las NirAE en una gran cohorte de pacientes con NirAE, evaluar los resultados a largo plazo e identificar los factores pronósticos. Este estudio ayudará a definir nuevas pautas con respecto a la predicción y gestión de NirAE.