高リスクNMIBC被験者におけるゲムシタビンと併用したRC48-ADC

包含基準:

1. 研究に参加するための自発的な同意とインフォームドコンセントフォームへの署名。

2. 男性または女性、年齢 18 歳以上。 3. 病気は満足する。

• 中国の膀胱がん治療ガイドライン（2022年）に準拠した診断、高リスク非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）および以下のいずれかを満たす±上皮内がん（CIS）： 1. 任意のグレードのT1期腫瘍; 2.高悪性度の腫瘍。 3. 多発性腫瘍および/または再発性腫瘍。再発性腫瘍には低悪性度の孤立性腫瘍は含まれません。
• 組織病理学により尿路上皮癌が優勢であり、筋肉浸潤がないことが確認された。
• -治験投与前の3週間以内にTURBTを完了し、目に見える病変をすべて切除する。

• 臨床病期分類（cTa/T1±CIS、N0、M0）および登録前3か月以内の画像検査（少なくともCTUを含む必要がある）によって評価された遠隔転移の有無。

  4. 4. 以前のBCG治療。

  1. コホート 1 は、以前に BCG 療法を受けていない高リスク NMIBC 患者です。以下のいずれか 1 つを含む主観的および他覚的状態のため、以前に BCG 療法を受けていない高リスク NMIBC 患者 1. BCG 療法を受けることを拒否した患者; BCG療法に対する禁忌の存在; 3． 3. BCG へのアクセス不能。
  2. コホート 2 は、BCG 非反応を伴う高リスク NMIBC 患者であり、BCG 非反応は以下のいずれかを満たした: 1. 適切な BCG 治療完了後 12 か月 (±1 か月) 以内に持続/再発の高リスク NMIBC が存在する。 2. 導入期BCG療法後の最初の評価で高悪性度T1疾患。 注: 適切な BCG 療法とは、2 か月以内に少なくとも 5 回の BCG 膀胱注入が完了し、次の 10 か月にわたる連続 6 週間に少なくとも 2 回の BCG 膀胱注入が完了したこと、つまり、少なくとも「5+2」の BCG 膀胱注入が完了したことと定義されます。約12か月の期間にわたって。

  5. 泌尿器科医により膀胱癌の根治手術が不適当と判断された者、または膀胱癌の根治手術を拒否した者。

  6. 3週間以内にTURBTによって得られた腫瘍組織が、研究センターでの免疫組織化学（IHC）によって1+、2+、または3+のHER2発現を満たす被験者。

  7. ECOG 身体状態スコア 0 ～ 2。 8. 適切な心臓、骨髄、肝臓、および腎臓の機能。研究投与前の7日以内に以下の基準を満たす必要があります（正常値は臨床試験センターに基づいています）。

• 左心室駆出率 ≥ 50%。
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L。
• 血小板 ≥ 100×109/L。
• 血清総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の 1.5 倍以下。
• ALT および AST ≤ 2.5×ULN。

• 血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または、Cockcroft-Gault 式法に従って計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 50 mL/min。

  9. 女性被験者は、閉経後、外科的に不妊手術を受けている必要がある、または治験治療中および治験治療期間終了後の6か月間、少なくとも1つの医学的に承認された避妊薬（例：IUD、ピル、またはコンドーム）を使用することに同意する必要があります。研究登録前の7日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。偽陽性の結果は、登録後に研究者によって除外される場合があります。 男性被験者は、治験治療期間中および治験治療期間終了後6か月間、少なくとも1つの医学的に承認された避妊薬を使用することに同意する必要があります。

  10. 裁判およびフォローアップの手続き取り決めに喜んで従うことができること。

除外基準:

1. 筋浸潤性膀胱がん（T2以上）および/または所属リンパ節および遠隔転移を伴う
2. 膀胱外の混合物（すなわち、 尿道、尿管または腎盂）尿路上皮癌。
3. -TURBT直後に完了した1回の注入化学療法を除く、研究投与前の4週間以内に化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法などの他の抗腫瘍療法を受けている。
4. -試験投与開始前の2週間以内に、CECAT 5.0グレード0〜1の以前に適用された抗悪性腫瘍剤によって引き起こされた有害事象から回復していない。
5. 治験投与開始前4週間以内に大手術を受けた方、または治験中に大手術を受ける予定のある方。

6. 血清ウイルス検査（研究センターの正常値に基づく）。

   • HBVDNA コピー数が陽性で、HBsAg または HBcAb 検査結果が陽性。
   • 陽性の HCVAb 検査結果と陽性の HCVRNA 検査結果。
   • HIVAb 検査結果が陽性。
7. -治験投与開始前4週間以内に生ワクチンを受けた、または治験期間中にワクチン接種（新型コロナウイルスワクチンを除く）を予定している患者。
8. アメリカのニューヨーク心臓協会（NYHA）によってグレード3以上に分類される心不全。
9. -治験投与前6か月以内に、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、脳出血、または心筋梗塞などの重篤な動脈/静脈血栓性イベントまたは心血管事故の存在。ただし、無症候性で症状がないラクナ脳梗塞は除く。臨床介入が必要
10. 活動性結核などの全身治療を必要とする活動性感染症の存在
11. -糖尿病、高血圧、肝硬変、間質性肺炎、閉塞性肺疾患、対象に膀胱内療法および/または全身麻酔を受ける可能性のある合併症を含む、研究者によって判断された活動性の不安定に制御された全身性疾患または重篤な併存疾患の存在
12. -治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に不適切な、または治験薬の使用に影響を与える疾患や状態を疑う理由となる他の疾患、代謝異常、身体所見の異常または臨床検査の異常を有している。研究結果の解釈、または患者を高いリスクにさらすもの
13. -治験投与開始前に全身療法（免疫調節薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が存在し、関連する補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、またはチロキシンによる補充療法など）が可能である。生理的コルチコステロイド）

14. -以下の例外を除き、研究投与開始前5年以内の他の悪性腫瘍。

    • 治療により治癒が期待できる悪性腫瘍（適切に治療された甲状腺がん、上皮内子宮頸がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治的外科治療を受けた乳房上皮内乳管がんが含まれますが、これらに限定されません）。

    • 過去に特定の治療（手術または放射線療法）を受けた前立腺がん患者。

      1. T2N0M0以前のステージ。
      2. グリーソンスコアが7以下で、抗アンドロゲン療法後少なくとも1年間前立腺特異抗原（PSA）が検出されない。
      3. 実施可能な特異的治療を受けている患者、または特異的治療を受けずに積極的な監視を受けており、研究参加の1年前に疾患が安定している患者。
15. 同種HSCTまたは臓器移植の既往歴
16. 組換えヒト化抗HER2モノクローナル抗体-MMAEカップリング剤薬物およびその成分に対する既知の過敏症、またはゲムシタビンおよび任意の賦形剤に対する過敏症
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. この臨床研究に参加するには患者のコンプライアンスが不十分であると推定された。