RC48-ADC en association avec la gemcitabine chez les sujets NMIBC à haut risque

Critère d'intégration:

1. Consentement volontaire à participer à l'étude et signature d'un formulaire de consentement éclairé.

2. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans. 3. La maladie satisfait.

• Diagnostic conformément aux directives chinoises pour le traitement du cancer de la vessie (2022) cancer de la vessie non invasif musculaire à haut risque (NMIBC) et répondant à l'un des ± carcinome in situ (CIS) suivant : 1. tumeur de stade T1 de tout grade ; 2. tumeur de haut grade ; 3. tumeurs multiples et/ou récurrentes, les tumeurs récurrentes excluant les tumeurs solitaires de bas grade.
• Satisfaction histopathologique du carcinome uroépithélial prédominant par l'histopathologie, confirmant l'absence d'infiltration musculaire.
• Achèvement de la TURBT et résection de toutes les lésions visibles dans les 3 semaines précédant l'administration de l'étude.

• Stade clinique (cTa / T1 ± CIS, N0, M0) et absence de métastases à distance évaluées par imagerie (qui doit inclure au moins CTU) dans les 3 mois précédant l'inscription.

  4. 4. Traitement BCG antérieur.

  1. La cohorte 1 comprend les patients NMIBC à haut risque qui n'ont pas reçu de traitement BCG antérieur : les patients NMIBC à haut risque qui n'ont pas reçu de traitement BCG antérieur en raison de conditions subjectives et objectives, y compris l'un des éléments suivants : 1. le refus du patient de recevoir un traitement BCG ; 2. présence de contre-indications au traitement par BCG ; 3. Inaccessibilité au BCG.
  2. La cohorte 2 était composée de patients NMIBC à haut risque avec non-réponse au BCG, et la non-réponse au BCG répondait à l'un des critères suivants : 1. présence d'un NMIBC à haut risque persistant/récurrent dans les 12 mois (± 1 mois) suivant la fin d'un traitement BCG adéquat ; 2. maladie T1 de haut grade lors de la première évaluation après la phase d'induction de la thérapie BCG. Remarque : Un traitement BCG adéquat est défini comme au moins 5 instillations vésicales de BCG réalisées dans les 2 mois et au moins 2 instillations vésicales de BCG réalisées au cours de 6 semaines consécutives au cours des 10 mois suivants, c'est-à-dire au moins « 5 + 2 » instillations vésicales de BCG réalisées. sur une période d'environ 12 mois.

  5. Sujets qui ont été évalués par un urologue comme étant inaptes à une chirurgie radicale du cancer de la vessie ou qui ont refusé une chirurgie radicale du cancer de la vessie.

  6. Sujets dont le tissu tumoral obtenu par TURBT dans les 3 semaines répond à l'expression 1+, 2+ ou 3+ HER2 par immunohistochimie (IHC) au centre d'étude.

  7. Score d'état physique ECOG de 0-2. 8. Fonction cardiaque, médullaire, hépatique et rénale adéquate, qui doit répondre aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'administration de l'étude (les valeurs normales sont basées sur le centre d'essai clinique).

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
• Plaquettes ≥ 100×109/L.
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• ALT et AST ≤ 2,5 × LSN.

• créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 50 mL/min calculée selon la méthode de la formule de Cockcroft-Gault.

  9. Les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement, post-ménopausés ou accepter d'utiliser au moins un contraceptif médicalement approuvé (par exemple, DIU, pilule ou préservatif) pendant le traitement de l'étude et pendant 6 mois après la fin de la période de traitement de l'étude, et doit avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; les résultats faussement positifs peuvent être exclus par l'investigateur après l'inscription. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser au moins un contraceptif médicalement approuvé pendant la période de traitement de l'étude et pendant 6 mois après la fin de la période de traitement de l'étude.

  10. être disposé et capable de se conformer aux dispositions procédurales du procès et de la suite.

Critère d'exclusion:

1. cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (T2 et plus) et/ou avec ganglions lymphatiques régionaux et métastases à distance
2. Extra-vésical combiné (c'est-à-dire urètre, urétéral ou bassinet rénal) carcinome uroépithélial.
3. A reçu toute autre thérapie antitumorale, telle que la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc., dans les 4 semaines précédant le dosage de l'étude, à l'exclusion de 1 dose de chimiothérapie par perfusion complétée immédiatement après la TURBT.
4. Ne pas avoir récupéré d'un événement indésirable causé par un agent antinéoplasique précédemment appliqué au CECAT 5.0 grade 0-1 dans les 2 semaines précédant le début du dosage de l'étude.
5. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du dosage de l'étude ou qui doivent subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'essai.

6. Tests virologiques sériques (basés sur les valeurs normales du centre d'étude).

   • Résultat positif du test HBsAg ou HBcAb avec un nombre de copies HBVDNA positif.
   • Résultat positif du test HCVAb avec un résultat positif du test HCVRNA.
   • Résultat positif du test HIVAb.
7. vaccin vivant reçu dans les 4 semaines précédant le début du dosage de l'étude ou devant recevoir tout vaccin (à l'exception du nouveau vaccin contre le coronavirus) pendant la période d'étude.
8. insuffisance cardiaque classée au grade 3 ou supérieur par la New York Heart Association (NYHA) d'Amérique.
9. la présence d'un événement thrombotique artériel/veineux grave ou d'un accident cardiovasculaire tel qu'une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dosage de l'étude, à l'exception d'un infarctus cérébral lacunaire asymptomatique et ne nécessitent une intervention clinique
10. la présence d'une infection active nécessitant un traitement systémique, comme la tuberculose active
11. la présence d'une maladie systémique active, instablement contrôlée ou d'une comorbidité grave jugée par l'investigateur, y compris le diabète sucré, l'hypertension, la cirrhose, la pneumonie interstitielle, la maladie pulmonaire obstructive, les complications qui pourraient amener le sujet à subir une thérapie intravésicale et/ou une anesthésie générale
12. avoir toute autre maladie, anomalie métabolique, anomalie de l'examen physique ou anomalie des tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, donne des raisons de soupçonner que le patient a une maladie ou un état inapproprié pour l'utilisation du médicament à l'étude ou qui affectera l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui expose le patient à un risque élevé
13. la présence d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (p. corticostéroïdes physiologiques)

14. autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début de l'étude, avec les exceptions suivantes.

    • Tumeurs malignes susceptibles de disparaître avec un traitement (y compris, mais sans s'y limiter, un cancer de la thyroïde correctement traité, un carcinome du col de l'utérus in situ, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un carcinome canalaire in situ du sein traité par chirurgie radicale).

    • Patients atteints d'un cancer de la prostate ayant déjà reçu un traitement spécifique (chirurgie ou radiothérapie).

      1. T2N0M0 ou stade antérieur.
      2. Score de Gleason ≤ 7 et antigène prostatique spécifique (PSA) indétectable pendant au moins 1 an après traitement anti-androgène.
      3. Patients avec un traitement spécifique viable ou sous surveillance active sans traitement spécifique, avec une maladie stable 1 an avant l'entrée à l'étude.
15. antécédents de GCSH allogénique ou de transplantation d'organe
16. hypersensibilité connue au médicament recombinant anticorps monoclonal humanisé anti-HER2-agent de couplage MMAE et à ses composants ou hypersensibilité à la gemcitabine et à tout excipient
17. les femmes enceintes ou qui allaitent.
18. observance insuffisante estimée des patients pour participer à cette étude clinique.