RC48-ADC in combinazione con gemcitabina in soggetti NMIBC ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Consenso volontario a partecipare allo studio e firmare un modulo di consenso informato.

2. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni. 3. La malattia soddisfa.

• Diagnosi in conformità con le linee guida cinesi per il trattamento del carcinoma della vescica (2022) carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (NMIBC) e che soddisfi uno dei seguenti ± carcinoma in situ (CIS): 1. Tumore in stadio T1 di qualsiasi grado ; 2. tumore di alto grado; 3. tumori multipli e/o ricorrenti, con tumori ricorrenti esclusi i tumori solitari di basso grado.
• Soddisfazione istopatologica del carcinoma uroepiteliale predominante per istopatologia, confermando l'assenza di infiltrazione muscolare.
• Completamento della TURBT e resezione di tutte le lesioni visibili entro 3 settimane prima della somministrazione dello studio.

• Stadiazione clinica (cTa/T1±CIS, N0, M0) e assenza di metastasi a distanza valutate mediante imaging (che deve includere almeno CTU) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.

  4. 4. Precedente trattamento con BCG.

  1. La coorte 1 comprende pazienti con NMIBC ad alto rischio che non hanno ricevuto una precedente terapia con BCG: pazienti con NMIBC ad alto rischio che non hanno ricevuto una precedente terapia con BCG a causa di condizioni soggettive e oggettive, inclusa una delle seguenti 1. rifiuto del paziente di ricevere la terapia con BCG; 2. presenza di controindicazioni alla terapia con BCG; 3. Inaccessibilità BCG.
  2. La coorte 2 comprendeva pazienti con NMIBC ad alto rischio con mancata risposta al BCG e la mancata risposta al BCG ha soddisfatto uno dei seguenti criteri: 1. presenza di NMIBC ad alto rischio persistente/ricorrente entro 12 mesi (± 1 mese) dal completamento di un'adeguata terapia con BCG; 2. malattia T1 di alto grado alla prima valutazione dopo la terapia con BCG nella fase di induzione. Nota: una terapia adeguata con BCG è definita come almeno 5 instillazioni della vescica con BCG completate entro 2 mesi e almeno 2 instillazioni della vescica con BCG completate in 6 settimane consecutive nei successivi 10 mesi, cioè almeno "5+2" instillazioni della vescica con BCG completate nell'arco di circa 12 mesi.

  5. Soggetti che sono stati valutati da un urologo non idonei per la chirurgia radicale del cancro alla vescica o che hanno rifiutato la chirurgia radicale del cancro alla vescica.

  6. Soggetti il ​​cui tessuto tumorale ottenuto mediante TURBT entro 3 settimane incontra un'espressione di HER2 1+, 2+ o 3+ mediante immunoistochimica (IHC) presso il centro dello studio.

  7. Punteggio dello stato fisico ECOG di 0-2. 8. Funzionalità cardiaca, midollare, epatica e renale adeguata, che deve soddisfare i seguenti criteri entro 7 giorni prima della somministrazione dello studio (i valori normali si basano sul centro di sperimentazione clinica).

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.
• Emoglobina ≥ 9 g/dL.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• Piastrine ≥ 100×109/L.
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• ALT e AST ≤ 2,5 × ULN.

• creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min calcolata secondo il metodo della formula di Cockcroft-Gault.

  9. I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente, in post-menopausa o accettare di utilizzare almeno un contraccettivo approvato dal medico (ad es. IUD, pillola o preservativo) durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio, e deve avere un test di gravidanza del sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; i risultati falsi positivi possono essere esclusi dallo sperimentatore dopo l'arruolamento. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare almeno un contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento in studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio.

  10. essere disposti e in grado di rispettare le disposizioni procedurali del processo e del follow-up.

Criteri di esclusione:

1. carcinoma della vescica muscolo-invasivo (T2 e superiore) e/o con linfonodi regionali e metastasi a distanza
2. Extra-vescicale combinato (es. pelvi uretrale, ureterale o renale) carcinoma uroepiteliale.
3. - Ricevuto qualsiasi altra terapia antitumorale, come chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc., entro 4 settimane prima della somministrazione dello studio, esclusa 1 dose di chemioterapia per infusione completata immediatamente dopo TURBT.
4. Non essersi ripresi da un evento avverso causato da un agente antineoplastico precedentemente applicato a CECAT 5.0 grado 0-1 entro 2 settimane prima dell'inizio del dosaggio dello studio.
5. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del dosaggio dello studio o che sono programmati per sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.

6. Test virologici sierici (basati sui valori normali del centro studi).

   • Risultato del test HBsAg o HBcAb positivo con numero di copie HBVDNA positivo.
   • Risultato positivo del test HCVAb insieme a un risultato positivo del test HCVRNA.
   • Risultato positivo del test HIVAb.
7. vaccino vivo ricevuto entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio o programmato per ricevere qualsiasi vaccino (tranne il nuovo vaccino contro il coronavirus) durante il periodo di studio.
8. insufficienza cardiaca classificata come grado 3 o superiore dalla New York Heart Association (NYHA) d'America.
9. la presenza di un grave evento trombotico arterioso/venoso o di un incidente cardiovascolare come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto cerebrale, emorragia cerebrale o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della somministrazione dello studio, ad eccezione dell'infarto cerebrale lacunare che è asintomatico e non richiedono un intervento clinico
10. la presenza di un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico, come la tubercolosi attiva
11. la presenza di malattia sistemica attiva, controllata in modo instabile o grave comorbidità a giudizio dello sperimentatore, inclusi diabete mellito, ipertensione, cirrosi, polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva, complicanze che potrebbero indurre il soggetto a sottoporsi a terapia intravescicale e/o anestesia generale
12. avere qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, anomalia dell'esame obiettivo o anomalia dei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, dia motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione inappropriata per l'uso del farmaco in studio o che influenzerà l'interpretazione dei risultati dello studio, o che pone il paziente ad alto rischio
13. la presenza di una malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio, uso di farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o immunosoppressori) prima dell'inizio del dosaggio dello studio, consentendo la terapia sostitutiva associata (ad esempio, tiroxina per insufficienza surrenalica o ipofisaria o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici)

14. altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inizio della somministrazione dello studio, con le seguenti eccezioni.

    • Tumori maligni che ci si può aspettare si risolvano con il trattamento (inclusi, ma non limitati a, carcinoma tiroideo adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o carcinoma duttale radicale in situ della mammella trattato chirurgicamente).

    • Pazienti con cancro alla prostata con precedente trattamento specifico (chirurgia o radioterapia).

      1. T2N0M0 o fase precedente.
      2. Punteggio di Gleason ≤ 7 e antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabile per almeno 1 anno dopo la terapia con antiandrogeni.
      3. Pazienti con terapia specifica praticabile o in sorveglianza attiva senza terapia specifica, con malattia stabile 1 anno prima dell'ingresso nello studio.
15. precedente storia di trapianto allogenico o trapianto di organi
16. ipersensibilità nota al farmaco anticorpo monoclonale umanizzato anti-HER2 ricombinante-agente di accoppiamento MMAE e ai suoi componenti o ipersensibilità alla gemcitabina e a qualsiasi eccipiente
17. donne in gravidanza o allattamento.
18. stimata insufficiente compliance del paziente per partecipare a questo studio clinico.