RC48-ADC 与吉西他滨联合治疗高危 NMIBC 受试者

纳入标准：

1.自愿同意参加研究并签署知情同意书。

2、男女不限，年龄≥18周岁。 3.疾病满足。

• 诊断符合《中国膀胱癌治疗指南（2022）》高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）并满足以下任一条件±原位癌（CIS）： 1. T1期肿瘤，任何级​​别; 2.高级别肿瘤； 3.多发性和/或复发性肿瘤，其中复发性肿瘤不包括低级别孤立性肿瘤。
• 尿上皮癌的组织病理学满意度主要是通过组织病理学，证实不存在肌肉浸润。
• 在研究给药前 3 周内完成 TURBT 并切除所有可见病灶。

• 入组前 3 个月内通过影像学评估（至少需要包括 CTU）进行临床分期（cTa/T1±CIS、N0、M0）和无远处转移。

  4. 4. 既往接受过 BCG 治疗。

  1. 队列1为既往未接受过BCG治疗的高危NMIBC患者：因主客观条件而未接受过BCG治疗的高危NMIBC患者，包括以下情况之一： 1.患者拒绝接受BCG治疗； 2. 存在卡介苗治疗禁忌症； 3.卡介苗无法进入。
  2. 第 2 组是 BCG 无反应的高危 NMIBC 患者，且 BCG 无反应符合以下任一条件： 1. 完成足够的 BCG 治疗后 12 个月（±1 个月）内存在持续性/复发性高危 NMIBC； 2.诱导期BCG治疗后首次评估高度T1疾病。 注：充分的 BCG 治疗定义为 2 个月内完成至少 5 次 BCG 膀胱灌注，并且在接下来的 10 个月内连续 6 周内至少完成 2 次 BCG 膀胱灌注，即至少完成“5+2”次 BCG 膀胱灌注在大约 12 个月的时间内。

  5.经泌尿科医师评估不适合膀胱癌根治手术或拒绝膀胱癌根治手术的受试者。

  6. 3周内TURBT获得的肿瘤组织经研究中心免疫组织化学（IHC）检测符合1+、2+或3+ HER2表达的受试者。

  7.ECOG身体状况评分0-2。 8. 心脏、骨髓、肝、肾功能良好，研究给药前7天内应满足以下标准（正常值以临床试验中心为准）。

• 左心室射血分数≥50%。
• 血红蛋白≥9g/dL。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L。
• 血小板≥100×109/L。
• 血清总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍。
• ALT 和 AST ≤ 2.5×ULN。

• 血肌酐≤1.5×ULN或按照Cockcroft-Gault公式法计算的肌酐清除率(CrCl)≥50mL/min。

  9. 女性受试者应在研究治疗期间以及研究治疗期结束后 6 个月内进行绝经手术，或同意使用至少一种医学上批准的避孕药具（例如宫内节育器、避孕药或避孕套），并且在研究入组前 7 天内，血液妊娠测试必须呈阴性；入组后，研究者可能会排除假阳性结果。 男性受试者应同意在研究治疗期间以及研究治疗期结束后 6 个月内使用至少一种医学批准的避孕药具。

  10.愿意并能够遵守审判及后续程序安排。

排除标准：

1. 肌层浸润性膀胱癌（T2 及以上）和/或伴有区域淋巴结和远处转移
2. 联合膀胱外（即 尿道、输尿管或肾盂）尿上皮癌。
3. 研究给药前4周内接受过任何其他抗肿瘤治疗，如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等，不包括TURBT后立即完成的1剂输注化疗。
4. 在研究给药开始前 2 周内，尚未从先前使用的 CECAT 5.0 0-1 级抗肿瘤药物引起的不良事件中恢复。
5. 在研究给药开始前4周内接受过大手术的患者或计划在试验期间接受大手术的患者。

6. 血清病毒学检测（根据研究中心的正常值）。

   • HBsAg 或 HBcAb 检测结果呈阳性且 HBVDNA 拷贝数呈阳性。
   • HCVAb 检测结果呈阳性，HCVRNA 检测结果呈阳性。
   • HIVAb 检测结果呈阳性。
7. 研究开始前 4 周内接种的活疫苗或计划在研究期间接种的任何疫苗（新型冠状病毒疫苗除外）。
8. 美国纽约心脏协会 (NYHA) 将心力衰竭分级为 3 级或以上。
9. 研究给药前6个月内出现严重动/静脉血栓事件或心血管意外，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗塞、脑出血或心肌梗塞，但无症状且不伴有症状的腔隙性脑梗塞除外需要临床干预
10. 存在需要全身治疗的活动性感染，例如活动性结核病
11. 研究者判断存在活动性、不稳定控制的全身性疾病或严重合并症，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病、可能导致受试者接受膀胱内治疗和/或全身麻醉的并发症
12. 患有任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者的判断，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物或会影响研究药物的疾病或状况对研究结果的解释，或将患者置于高风险之中
13. 在开始研究给药之前存在需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如，使用免疫调节药物、皮质类固醇或免疫抑制剂），允许进行相关的替代治疗（例如，甲状腺素治疗肾上腺或垂体功能不全，或用甲状腺素治疗肾上腺或垂体功能不全）生理性皮质类固醇）

14. 研究剂量开始前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外。

    • 预计可通过治疗治愈的恶性肿瘤（包括但不限于经过充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或经过根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）。

    • 既往接受过特定治疗（手术或放射治疗）的前列腺癌患者。

      1. T2N0M0或更早阶段。
      2. 抗雄激素治疗后至少 1 年内格里森评分 ≤ 7 且前列腺特异性抗原 (PSA) 检测不到。
      3. 接受可行的特异性治疗或在没有特异性治疗的情况下进行主动监测、在研究开始前 1 年病情稳定的患者。
15. 既往有同种异体 HSCT 或器官移植史
16. 已知对重组人源化抗 HER2 单克隆抗体-MMAE偶联剂药物及其成分过敏或对吉西他滨及任何赋形剂过敏
17. 怀孕或哺乳期的妇女。
18. 估计患者依从性不足，无法参与本临床研究。