고위험 NMIBC 피험자에서 젬시타빈과 병용한 RC48-ADC

포함 기준:

1. 연구 참여에 대한 자발적인 동의 및 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

2. 남성 또는 여성, 연령 ≥ 18세. 3. 질병이 만족합니다.

• 중국 방광암 치료 지침(2022) 고위험 비근육 침윤성 방광암(NMIBC)에 따라 진단하고 다음 중 하나를 충족 ± 상피내암종(CIS): 1. 모든 등급의 T1 단계 종양 ; 2. 고급 종양; 3. 저등급 단독 종양을 제외한 재발성 종양을 갖는 다발성 및/또는 재발성 종양.
• 근육 침윤의 부재를 확인하는 조직병리학에 의해 우세한 요로상피 암종의 조직병리학적 만족.
• 연구 투약 전 3주 이내에 TURBT 완료 ​​및 모든 눈에 보이는 병변의 절제.

• 임상 병기(cTa/T1±CIS, N0, M0) 및 등록 전 3개월 이내에 이미징(최소한 CTU를 포함해야 함)으로 평가한 원격 전이의 부재.

  4. 4. 이전의 BCG 치료.

  1. 코호트 1은 사전에 BCG 요법을 받지 않은 고위험 NMIBC 환자이다: 다음 중 하나를 포함하는 주관적 및 객관적 조건으로 인해 사전에 BCG 요법을 받지 않은 고위험 NMIBC 환자 1. BCG 요법을 받기를 거부하는 환자; 2. BCG 요법에 대한 금기사항의 존재; 3. BCG 접근 불가능.
  2. 코호트 2는 BCG 무반응의 고위험 NMIBC 환자였으며, BCG 무반응은 다음 중 하나를 충족했습니다. 2. 유도 단계 BCG 요법 후 1차 평가에서 고급 T1 질환. 참고: 적절한 BCG 요법은 2개월 이내에 최소 5회의 BCG 방광 점적 주입 및 다음 10개월 동안 연속 6주 동안 최소 2회의 BCG 방광 점적 주입, 즉 최소 "5+2" BCG 방광 점적 완료로 정의됩니다. 약 12개월 동안.

  5. 비뇨기과 전문의의 진단을 받아 근치 방광암 수술이 부적합하거나 근치 방광암 수술을 거부한 자.

  6. 3주 이내에 TURBT로 얻은 종양 조직이 연구 센터에서 면역조직화학(IHC)에 의해 1+, 2+ 또는 3+ HER2 발현을 충족하는 피험자.

  7. ECOG 신체 상태 점수 0-2. 8. 연구 투약 전 7일 이내에 다음 기준을 충족해야 하는 적절한 심장, 골수, 간 및 신장 기능(정상 값은 임상 시험 센터 기준).

• 좌심실 박출률 ≥ 50%.
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L.
• 혈소판 ≥ 100×109/L.
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
• ALT 및 AST ≤ 2.5×ULN.

• Cockcroft-Gault 공식 방법에 따라 계산된 혈액 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/분.

  9. 여성 피험자는 연구 치료 중 및 연구 치료 기간 종료 후 6개월 동안 외과적으로 불임 수술을 받거나, 폐경 후이거나, 적어도 하나의 의학적으로 승인된 피임약(예: IUD, 알약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 전 7일 이내에 혈액 임신 검사가 음성이어야 합니다. 위양성 결과는 등록 후 조사자가 제외할 수 있습니다. 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임제를 하나 이상 사용하는 데 동의해야 합니다.

  10. 재판 및 후속 절차 준비를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 근육 침윤성 방광암(T2 이상) 및/또는 국소 림프절 및 원격 전이
2. 결합된 방광외(즉, 요도, 요관 또는 신장 골반) 요로 상피 암종.
3. 연구 투약 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 표적 요법, 면역요법 등과 같은 임의의 다른 항종양 요법을 받았고, TURBT 직후에 완료한 1회 용량의 주입 화학요법을 제외했습니다.
4. 연구 투약 시작 전 2주 이내에 CECAT 5.0 등급 0-1로 이전에 적용된 항신생물제에 의해 유발된 부작용으로부터 회복되지 않았습니다.
5. 연구 투여 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 임상시험 기간 동안 대수술을 받을 예정인 자.

6. 혈청 바이러스 검사(연구 센터의 정상 수치 기준).

   • 양성 HBVDNA 사본 번호가 있는 양성 HBsAg 또는 HBcAb 검사 결과.
   • 양성 HCVRNA 검사 결과와 함께 양성 HCVAb 검사 결과.
   • 양성 HIVAb 테스트 결과.
7. 연구 투여 시작 전 4주 이내에 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 백신(신종 코로나바이러스 백신 제외)을 받을 예정인 사람.
8. 미국 뉴욕심장협회(NYHA)에서 등급 3 이상으로 분류한 심부전.
9. 연구 투여 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌경색, 뇌출혈 또는 심근경색과 같은 심각한 동맥/정맥 혈전성 사건 또는 심혈관 사고의 존재. 임상적 개입이 필요하다
10. 활동성 결핵과 같은 전신 치료가 필요한 활동성 감염의 존재
11. 당뇨병, 고혈압, 간경변, 간질성 폐렴, 폐쇄성 폐질환, 피험자가 방광내 요법 및/또는 전신 마취를 겪게 할 수 있는 합병증을 포함하여 조사자가 판단한 활동성, 불안정하게 조절되는 전신 질환 또는 심각한 동반이환의 존재
12. 조사자의 판단에 따라 환자가 연구 약물의 사용에 부적절하거나 영향을 미칠 질병 또는 상태를 가지고 있다고 의심할 만한 이유를 제공하는 다른 질병, 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 실험실 검사 이상을 가짐 연구 결과의 해석 또는 환자를 고위험에 빠뜨리는
13. 연구 투약 시작 전에 전신 요법(예: 면역조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환의 존재로 관련 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신 또는 생리적 코르티코스테로이드)

14. 연구 투약 시작 전 5년 이내의 기타 악성 종양(다음은 제외).

    • 치료로 해결될 것으로 예상되는 악성 종양(적절하게 치료된 갑상선암, 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암 또는 근치적 수술로 치료된 유방의 상피내관암종을 포함하되 이에 국한되지 않음).

    • 이전에 특정 치료(수술 또는 방사선 요법)를 받은 전립선암 환자.

      1. T2N0M0 또는 이전 단계.
      2. 글리슨 점수 ≤ 7 및 항안드로겐 요법 후 최소 1년 동안 전립선 특이 항원(PSA)이 검출되지 않음.
      3. 실행 가능한 특정 요법을 받거나 특정 요법 없이 능동 감시 중인 환자로서 연구 시작 1년 전에 안정적인 질병을 앓았습니다.
15. 동종 조혈 모세포 이식 또는 장기 이식의 이전 병력
16. 재조합 인간화 항-HER2 단클론 항체-MMAE 커플링제 약물 및 그 성분에 대한 알려진 과민성 또는 젬시타빈 및 모든 부형제에 대한 과민성
17. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
18. 이 임상 연구에 참여하기에는 불충분한 환자 순응도를 예상했습니다.