RC48-ADC i kombinasjon med gemcitabin hos høyrisiko NMIBC-individer

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig samtykke til å delta i studien og signere et informert samtykkeskjema.

2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år. 3. Sykdom tilfredsstiller.

• Diagnostisering i samsvar med de kinesiske retningslinjene for behandling av blærekreft (2022) høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) og møte noen av følgende ± carcinoma in situ (CIS): 1. stadium T1-svulst av enhver grad ; 2. høygradig svulst; 3. multiple og/eller tilbakevendende svulster, med tilbakevendende svulster unntatt lavgradige ensomme svulster.
• Histopatologisk tilfredsstillelse av uroepithelialt karsinom dominerende av histopatologi, bekrefter fraværet av muskelinfiltrasjon.
• Fullføring av TURBT og reseksjon av alle synlige lesjoner innen 3 uker før studiedosering.

• Klinisk stadieinndeling (cTa/T1±CIS, N0, M0) og fravær av fjernmetastaser vurdert ved bildediagnostikk (som må inkludere minst CTU) innen 3 måneder før innmelding.

  4. 4. Tidligere BCG-behandling.

  1. Kohort 1 er NMIBC-pasienter med høy risiko som ikke har mottatt tidligere BCG-behandling: NMIBC-pasienter med høy risiko som ikke har mottatt tidligere BCG-behandling på grunn av subjektive og objektive forhold, inkludert en av følgende 1. pasientens nektelse av å motta BCG-behandling; 2. tilstedeværelse av kontraindikasjoner for BCG-terapi; 3. BCG utilgjengelighet.
  2. Kohort 2 var NMIBC-pasienter med høy risiko med BCG-ikke-respons, og BCG-ikke-respons møtte ett av følgende: 1. Tilstedeværelse av vedvarende/residiverende NMIBC med høy risiko innen 12 måneder (±1 måned) etter fullført adekvat BCG-behandling; 2. høygradig T1-sykdom ved første vurdering etter induksjonsfase BCG-behandling. Merk: Adekvat BCG-behandling er definert som minst 5 BCG-blæreinstillasjoner fullført innen 2 måneder og minst 2 BCG-blæreinstillasjoner fullført i løpet av 6 påfølgende uker i løpet av de neste 10 månedene, dvs. minst "5+2" BCG-blæreinstillasjoner fullført over en periode på ca. 12 måneder.

  5. Forsøkspersoner som er vurdert av urolog til å være uegnet for radikal blærekreftoperasjon eller som har takket nei til radikal blærekreftoperasjon.

  6. Personer hvis tumorvev oppnådd av TURBT innen 3 uker møter 1+, 2+ eller 3+ HER2-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) ved studiesenteret.

  7. ECOG fysisk statusscore på 0-2. 8. Tilstrekkelig hjerte-, benmargs-, lever- og nyrefunksjon, som skal oppfylle følgende kriterier innen 7 dager før studiedosering (normale verdier er basert på det kliniske studiesenteret).

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• Blodplater ≥ 100×109/L.
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• ALT og ASAT ≤ 2,5×ULN.

• blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formelmetode.

  9. Kvinnelige forsøkspersoner bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale, eller godta å bruke minst ett medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (f.eks. spiral, pille eller kondom) under studiebehandlingen og i 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden, og må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering; falske positive resultater kan utelukkes av etterforskeren etter påmelding. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke minst ett medisinsk godkjent prevensjonsmiddel i løpet av studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden.

  10. være villig og i stand til å etterleve prøve- og oppfølgingsordningene.

Ekskluderingskriterier:

1. muskelinvasiv blærekreft (T2 og over) og/eller med regionale lymfeknuter og fjernmetastaser
2. Kombinert ekstra-vesikal (dvs. urinrør, urinrør eller nyrebekken) uroepitelialt karsinom.
3. Mottok annen antitumorterapi, som kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, etc., innen 4 uker før studiedosering, ekskludert 1 dose infusjonskjemoterapi fullført umiddelbart etter TURBT.
4. Har ikke kommet seg etter en bivirkning forårsaket av et tidligere påført antineoplastisk middel til CECAT 5.0 grad 0-1 innen 2 uker før start av studiedosering.
5. De som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før start av studiedosering eller som er planlagt å gjennomgå større operasjoner under forsøket.

6. Serumvirologiske tester (basert på normalverdiene til studiesenteret).

   • Positivt HBsAg- eller HBcAb-testresultat med et positivt HBVDNA-kopinummer.
   • Positivt HCVAb-testresultat sammen med et positivt HCVRNA-testresultat.
   • Positivt HIVAb-testresultat.
7. levende vaksine mottatt innen 4 uker før start av studiedosering eller planlagt å motta en hvilken som helst vaksine (unntatt ny vaksine mot koronavirus) i løpet av studieperioden.
8. hjertesvikt klassifisert som grad 3 eller høyere av New York Heart Association (NYHA) of America.
9. tilstedeværelsen av en alvorlig arteriell/venøs trombotisk hendelse eller kardiovaskulær ulykke som dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiedosering, bortsett fra lakunart hjerneinfarkt som ikke er asymptomatisk krever klinisk intervensjon
10. tilstedeværelsen av en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, slik som aktiv tuberkulose
11. tilstedeværelsen av aktiv, ustabilt kontrollert systemisk sykdom eller alvorlig komorbiditet som bedømt av etterforskeren, inkludert diabetes mellitus, hypertensjon, skrumplever, interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, komplikasjoner som kan føre til at pasienten gjennomgår intravesikal terapi og/eller generell anestesi
12. har annen sykdom, stoffskifteavvik, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieprøve som etter utrederens vurdering gir grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som er upassende for bruk av studiemedikamentet eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller som setter pasienten i høy risiko
13. tilstedeværelsen av en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av immunmodulerende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) før start av studiedosering, noe som muliggjør assosiert erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for binyrebark eller hypofysesvikt, eller erstatningsterapi med fysiologiske kortikosteroider)

14. andre maligniteter innen 5 år før start av studiedosering, med følgende unntak.

    • Maligniteter som kan forventes å forsvinne med behandling (inkludert, men ikke begrenset til, adekvat behandlet skjoldbruskkjertelkreft, cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelhudkreft, eller radikal kirurgisk behandlet ductal carcinoma in situ av brystet).

    • Pasienter med prostatakreft med tidligere spesifikk behandling (kirurgi eller strålebehandling).

      1. T2N0M0 eller tidligere stadium.
      2. Gleason-score ≤ 7 og prostataspesifikt antigen (PSA) upåviselig i minst 1 år etter antiandrogenbehandling.
      3. Pasienter med levedyktig spesifikk terapi eller på aktiv overvåking uten spesifikk terapi, med stabil sykdom 1 år før studiestart.
15. tidligere historie med allogen HSCT eller organtransplantasjon
16. kjent overfølsomhet overfor rekombinant humanisert anti-HER2 monoklonalt antistoff-MMAE-koblingsmiddel og dets komponenter eller overfølsomhet overfor gemcitabin og eventuelle hjelpestoffer
17. kvinner som er gravide eller ammer.
18. estimert utilstrekkelig pasientcompliance til å delta i denne kliniske studien.