RC48-ADC i kombination med gemcitabin hos patienter med hög risk för NMIBC

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt samtycke till att delta i studien och underteckna ett informerat samtyckesformulär.

2. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år. 3. Sjukdom tillfredsställer.

• Diagnos i enlighet med de kinesiska riktlinjerna för behandling av blåscancer (2022) högrisk icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) och uppfylla något av följande ± carcinoma in situ (CIS): 1. stadium T1 tumör av vilken grad som helst ; 2. höggradig tumör; 3. multipla och/eller återkommande tumörer, med återkommande tumörer exklusive låggradiga solitära tumörer.
• Histopatologisk tillfredsställelse av uroepitheliala karcinom dominerande av histopatologi, bekräftar frånvaron av muskulär infiltration.
• Slutförande av TURBT och resektion av alla synliga lesioner inom 3 veckor före studiedosering.

• Klinisk stadieindelning (cTa/T1±CIS, N0, M0) och frånvaro av fjärrmetastaser som bedömts genom bildbehandling (som måste inkludera minst CTU) inom 3 månader före inskrivning.

  4. 4. Tidigare BCG-behandling.

  1. Kohort 1 är högrisk-NMIBC-patienter som inte har fått tidigare BCG-behandling: högrisk-NMIBC-patienter som inte har fått tidigare BCG-behandling på grund av subjektiva och objektiva tillstånd, inklusive en av följande 1. patientens vägran att få BCG-behandling; 2. förekomst av kontraindikationer för BCG-terapi; 3. BCG otillgänglighet.
  2. Kohort 2 var högrisk-NMIBC-patienter med BCG-bortfall, och BCG-bortfall uppfyllde något av följande: 1. förekomst av ihållande/återkommande högrisk-NMIBC inom 12 månader (±1 månad) efter avslutad adekvat BCG-behandling; 2. höggradig T1-sjukdom vid första bedömning efter BCG-behandling i induktionsfas. Obs: Adekvat BCG-behandling definieras som minst 5 BCG-blåsinstillationer som genomförts inom 2 månader och minst 2 BCG-blåsinstillationer genomförda under 6 på varandra följande veckor under de kommande 10 månaderna, dvs. minst "5+2" BCG-blåsinstillationer genomförda under en period på cirka 12 månader.

  5. Försökspersoner som av urolog bedömts vara olämpliga för radikal blåscanceroperation eller som har tackat nej till radikal blåscanceroperation.

  6. Försökspersoner vars tumörvävnad erhållen av TURBT inom 3 veckor möter 1+, 2+ eller 3+ HER2-uttryck genom immunhistokemi (IHC) vid studiecentret.

  7. ECOG fysisk status poäng på 0-2. 8. Adekvat hjärt-, benmärgs-, lever- och njurfunktion, som bör uppfylla följande kriterier inom 7 dagar före studiedosering (normala värden baseras på det kliniska prövningscentret).

• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %.
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• Blodplättar ≥ 100×109/L.
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• ALT och ASAT ≤ 2,5×ULN.

• blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min beräknat enligt Cockcroft-Gaults formelmetod.

  9. Kvinnliga försökspersoner bör steriliseras kirurgiskt, postmenopausala eller gå med på att använda minst ett medicinskt godkänt preventivmedel (t.ex. spiral, piller eller kondom) under studiebehandlingen och i 6 månader efter slutet av studiebehandlingsperioden, och måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före studieinskrivning; falskt positiva resultat kan uteslutas av utredaren efter inskrivningen. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda minst ett medicinskt godkänt preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i 6 månader efter slutet av studiebehandlingsperioden.

  10. vara villig och kapabel att följa rättegångs- och uppföljningsförfarandena.

Exklusions kriterier:

1. muskelinvasiv blåscancer (T2 och högre) och/eller med regionala lymfkörtlar och avlägsna metastaser
2. Kombinerad extravesikal (dvs. urinrör, urinrör eller njurbäcken) uroepitheliala karcinom.
3. Fick all annan antitumörbehandling, såsom kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, etc., inom 4 veckor före studiedosering, exklusive 1 dos infusionskemoterapi avslutad omedelbart efter TURBT.
4. Har inte återhämtat sig från en biverkning orsakad av ett tidigare applicerat antineoplastiskt medel till CECAT 5.0 grad 0-1 inom 2 veckor före start av studiedosering.
5. De som har genomgått en större operation inom 4 veckor före start av studiedosering eller som är planerad att genomgå en större operation under försöket.

6. Serumvirologiska tester (baserade på studiecentrets normala värden).

   • Positivt HBsAg- eller HBcAb-testresultat med ett positivt HBVDNA-kopiatal.
   • Positivt HCVAb-testresultat tillsammans med ett positivt HCVRNA-testresultat.
   • Positivt HIVAb-testresultat.
7. levande vaccin som erhållits inom 4 veckor före start av studiedosering eller planerat att få något vaccin (förutom nytt vaccin mot coronavirus) under studieperioden.
8. hjärtsvikt klassad som grad 3 eller högre av New York Heart Association (NYHA) of America.
9. förekomsten av en allvarlig arteriell/venös trombotisk händelse eller kardiovaskulär olycka såsom djup ventrombos, lungemboli, hjärninfarkt, hjärnblödning eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiedosering, med undantag för lakunär hjärninfarkt som inte är asymptomatisk kräver klinisk intervention
10. närvaron av en aktiv infektion som kräver systemisk behandling, såsom aktiv tuberkulos
11. förekomsten av aktiv, instabilt kontrollerad systemisk sjukdom eller allvarlig komorbiditet som bedömts av utredaren, inklusive diabetes mellitus, hypertoni, cirros, interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom, komplikationer som kan få patienten att genomgå intravesikal terapi och/eller generell anestesi
12. har någon annan sjukdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller laboratorietestavvikelse som, enligt utredarens bedömning, ger anledning att misstänka att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd som är olämpligt för användningen av studieläkemedlet eller som kommer att påverka tolkningen av studieresultaten, eller som utsätter patienten för hög risk
13. förekomsten av en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. användning av immunmodulerande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) före start av studiedosering, vilket möjliggör associerad ersättningsterapi (t.ex. tyroxin för binjure- eller hypofysinsufficiens, eller ersättningsterapi med fysiologiska kortikosteroider)

14. andra maligniteter inom 5 år före start av studiedosering, med följande undantag.

    • Maligniteter som kan förväntas försvinna med behandling (inklusive, men inte begränsat till, adekvat behandlad sköldkörtelcancer, livmoderhalscancer in situ, basal- eller skivepitelcellshudcancer eller radikalkirurgiskt behandlat duktalt karcinom in situ i bröstet).

    • Patienter med prostatacancer med tidigare specifik behandling (kirurgi eller strålbehandling).

      1. T2N0M0 eller tidigare steg.
      2. Gleason-poäng ≤ 7 och prostataspecifikt antigen (PSA) odetekterbart i minst 1 år efter antiandrogenbehandling.
      3. Patienter med livskraftig specifik terapi eller på aktiv övervakning utan specifik terapi, med stabil sjukdom 1 år före studiestart.
15. tidigare anamnes på allogen HSCT eller organtransplantation
16. känd överkänslighet mot rekombinant humaniserad anti-HER2 monoklonal antikropp-MMAE kopplingsmedel läkemedel och dess komponenter eller överkänslighet mot gemcitabin och eventuella hjälpämnen
17. kvinnor som är gravida eller ammar.
18. uppskattade otillräcklig patientefterlevnad för att delta i denna kliniska studie.