RC48-ADC in combinatie met gemcitabine bij NMIBC-proefpersonen met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige toestemming voor deelname aan het onderzoek en ondertekening van een formulier voor geïnformeerde toestemming.

2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar. 3. Ziekte voldoet.

• Diagnose in overeenstemming met de Chinese richtlijnen voor de behandeling van blaaskanker (2022) hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) en voldoen aan een van de volgende ± carcinoma in situ (CIS): 1. stadium T1-tumor van elke graad ; 2. hoogwaardige tumor; 3. multipele en/of recidiverende tumoren, waarbij recidiverende tumoren exclusief laaggradige solitaire tumoren zijn.
• Histopathologische tevredenheid van uro-epitheliaal carcinoom overheersend door histopathologie, wat de afwezigheid van spierinfiltratie bevestigt.
• Voltooiing van TURBT en resectie van alle zichtbare laesies binnen 3 weken voorafgaand aan studiedosering.

• Klinische stadiëring (cTa/T1±CIS, N0, M0) en afwezigheid van metastasen op afstand zoals beoordeeld door middel van beeldvorming (die ten minste CTU moet omvatten) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

  4. 4. Voorafgaande BCG-behandeling.

  1. Cohort 1 bestaat uit NMIBC-patiënten met een hoog risico die niet eerder met BCG zijn behandeld: NMIBC-patiënten met een hoog risico die niet eerder met BCG zijn behandeld vanwege subjectieve en objectieve omstandigheden, waaronder een van de volgende: 1. weigering van de patiënt om BCG-therapie te ontvangen; 2. aanwezigheid van contra-indicaties voor BCG-therapie; 3. BCG-ontoegankelijkheid.
  2. Cohort 2 was hoog-risico NMIBC-patiënten met BCG-non-respons, en BCG-non-respons voldeed aan een van de volgende punten: 1. aanwezigheid van aanhoudende/terugkerende hoog-risico NMIBC binnen 12 maanden (±1 maand) na voltooiing van adequate BCG-therapie; 2. hooggradige T1-ziekte bij eerste beoordeling na BCG-therapie in de inductiefase. Opmerking: Adequate BCG-therapie wordt gedefinieerd als ten minste 5 BCG-blaasinstillaties voltooid binnen 2 maanden en ten minste 2 BCG-blaasinstillaties voltooid in 6 opeenvolgende weken gedurende de volgende 10 maanden, d.w.z. ten minste "5+2" BCG-blaasinstillaties voltooid over een periode van ongeveer 12 maanden.

  5. Proefpersonen die door een uroloog ongeschikt zijn bevonden voor een radicale blaaskankeroperatie of die een radicale blaaskankeroperatie hebben geweigerd.

  6. Proefpersonen van wie het tumorweefsel verkregen door TURBT binnen 3 weken voldoet aan 1+, 2+ of 3+ HER2-expressie door immunohistochemie (IHC) in het onderzoekscentrum.

  7. ECOG fysieke statusscore van 0-2. 8. Adequate hart-, beenmerg-, lever- en nierfunctie, die binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiedosering aan de volgende criteria moeten voldoen (normale waarden zijn gebaseerd op het klinische onderzoekscentrum).

• Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%.
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l.
• Bloedplaatjes ≥ 100×109/L.
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• ALAT en ASAT ≤ 2,5×ULN.

• bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-formulemethode.

  9. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn, postmenopauzaal zijn, of ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken (bijv. spiraaltje, pil of condoom) tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode, en moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest hebben; fout-positieve resultaten kunnen na inschrijving door de onderzoeker worden uitgesloten. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode.

  10. bereid en in staat zijn om te voldoen aan de proces- en vervolgafspraken.

Uitsluitingscriteria:

1. spierinvasieve blaaskanker (T2 en hoger) en/of met regionale lymfeklieren en metastasen op afstand
2. Gecombineerde extra-vesicale (d.w.z. urethraal, ureteraal of nierbekken) uro-epitheliaal carcinoom.
3. Elke andere antitumortherapie ontvangen, zoals chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz., binnen 4 weken voorafgaand aan de studiedosering, met uitzondering van 1 dosis infusiechemotherapie die onmiddellijk na TURBT is voltooid.
4. Niet hersteld zijn van een bijwerking veroorzaakt door een eerder toegepast antineoplastisch middel op CECAT 5.0 graad 0-1 binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiedosering.
5. Degenen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiedosering of die een grote operatie zullen ondergaan tijdens de studie.

6. Serumvirologische tests (gebaseerd op de normale waarden van het studiecentrum).

   • Positief HBsAg- of HBcAb-testresultaat met een positief aantal HBVDNA-kopieën.
   • Positief HCVAb-testresultaat samen met een positief HCVRNA-testresultaat.
   • Positief HIVAb-testresultaat.
7. levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiedosering of geplande toediening van een vaccin (behalve nieuw coronavirusvaccin) tijdens de studieperiode.
8. hartfalen geclassificeerd als graad 3 of hoger door de New York Heart Association (NYHA) of America.
9. de aanwezigheid van een ernstige arteriële/veneuze trombotische gebeurtenis of cardiovasculair ongeval zoals diepe veneuze trombose, longembolie, herseninfarct, hersenbloeding of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksdosering, behalve voor lacunair herseninfarct dat asymptomatisch is en geen klinische interventie vereisen
10. de aanwezigheid van een actieve infectie die systemische behandeling vereist, zoals actieve tuberculose
11. de aanwezigheid van actieve, instabiel gecontroleerde systemische ziekte of ernstige comorbiditeit zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder diabetes mellitus, hypertensie, cirrose, interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte, complicaties die ertoe kunnen leiden dat de patiënt intravesicale therapie en/of algemene anesthesie ondergaat
12. een andere ziekte, metabole afwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of afwijking in laboratoriumtesten heeft die naar het oordeel van de onderzoeker reden geeft om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten, of dat de patiënt een hoog risico geeft
13. de aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) voorafgaand aan de start van de studiedosering, waardoor bijbehorende vervangingstherapie mogelijk is (bijv. thyroxine voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, of vervangingstherapie met fysiologische corticosteroïden)

14. andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de studiedosering, met de volgende uitzonderingen.

    • Maligniteiten waarvan verwacht kan worden dat ze verdwijnen met de behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, adequaat behandelde schildklierkanker, cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelkanker of radicaal chirurgisch behandeld ductaal carcinoom in situ van de borst).

    • Patiënten met prostaatkanker met voorafgaande specifieke behandeling (chirurgie of bestralingstherapie).

      1. T2N0M0 of eerder stadium.
      2. Gleasonscore ≤ 7 en prostaatspecifiek antigeen (PSA) ondetecteerbaar gedurende ten minste 1 jaar na antiandrogeentherapie.
      3. Patiënten met levensvatbare specifieke therapie of onder actief toezicht zonder specifieke therapie, met stabiele ziekte 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
15. voorgeschiedenis van allogene HSCT of orgaantransplantatie
16. bekende overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam-MMAE koppelingsmiddel geneesmiddel en zijn componenten of overgevoeligheid voor gemcitabine en eventuele hulpstoffen
17. vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
18. naar schatting onvoldoende therapietrouw van de patiënt om deel te nemen aan deze klinische studie.