RC48-ADC w połączeniu z gemcytabiną u pacjentów wysokiego ryzyka NMIBC

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody.

2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat. 3. Choroba satysfakcjonuje.

• Diagnoza zgodna z chińskimi wytycznymi dotyczącymi leczenia raka pęcherza moczowego (2022) wysokiego ryzyka nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC) i spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów ± rak in situ (CIS): 1. stopień zaawansowania guza T1 dowolnego stopnia ; 2. guz wysokiego stopnia; 3. guzy mnogie i/lub nawracające, z guzami nawrotowymi z wyłączeniem guzów pojedynczych o niskim stopniu złośliwości.
• Histopatologiczna satysfakcja z przewagi raka nabłonka dróg moczowych w badaniu histopatologicznym, potwierdzająca brak nacieku mięśniowego.
• Zakończenie TURBT i resekcja wszystkich widocznych zmian w ciągu 3 tygodni przed dawkowaniem w badaniu.

• Stopień zaawansowania klinicznego (cTa/T1±CIS, N0, M0) i brak odległych przerzutów oceniane za pomocą obrazowania (które musi obejmować co najmniej CTU) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.

  4. 4. Wcześniejsze leczenie BCG.

  1. Kohorta 1 to pacjenci z NMIBC wysokiego ryzyka, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii BCG: pacjenci z NMIBC wysokiego ryzyka, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii BCG z powodu subiektywnych i obiektywnych warunków, w tym jednego z następujących: 1. odmowa pacjenta na leczenie BCG; 2. obecność przeciwwskazań do terapii BCG; 3. Niedostępność BCG.
  2. Kohorta 2 obejmowała pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka z brakiem odpowiedzi na BCG, a brak odpowiedzi na BCG spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów: 1. obecność przetrwałego/nawracającego NMIBC wysokiego ryzyka w ciągu 12 miesięcy (±1 miesiąc) od zakończenia odpowiedniej terapii BCG; 2. choroba T1 wysokiego stopnia w pierwszej ocenie po fazie indukcyjnej terapii BCG. Uwaga: Odpowiednia terapia BCG jest zdefiniowana jako co najmniej 5 wlewek BCG do pęcherza moczowego wykonanych w ciągu 2 miesięcy i co najmniej 2 wlewki BCG do pęcherza moczowego zakończone w dowolnych 6 kolejnych tygodniach w ciągu następnych 10 miesięcy, tj. co najmniej „5+2” wlewek BCG do pęcherza moczowego przez około 12 miesięcy.

  5. Osoby, które zostały ocenione przez urologa jako niekwalifikujące się do radykalnej operacji raka pęcherza moczowego lub które odmówiły radykalnej operacji raka pęcherza moczowego.

  6. Osoby, u których tkanka nowotworowa uzyskana za pomocą TURBT w ciągu 3 tygodni spełnia ekspresję HER2 1+, 2+ lub 3+ metodą immunohistochemiczną (IHC) w ośrodku badawczym.

  7. Ocena stanu fizycznego ECOG 0-2. 8. Odpowiednia czynność serca, szpiku kostnego, wątroby i nerek, która powinna spełniać następujące kryteria w ciągu 7 dni przed podaniem dawki w badaniu (normalne wartości oparte są na ośrodku badań klinicznych).

• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l.
• Płytki krwi ≥ 100×109/l.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN.

• kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

  9. Kobiety powinny zostać wysterylizowane chirurgicznie, po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (np. wkładki domacicznej, pigułki lub prezerwatywy) podczas leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania oraz musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; wyniki fałszywie dodatnie mogą zostać wykluczone przez badacza po włączeniu do badania. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego w okresie leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania.

  10. być chętnym i zdolnym do przestrzegania ustaleń proceduralnych dotyczących procesu i działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. rak pęcherza moczowego naciekający mięśnie (T2 i powyżej) i/lub z regionalnymi węzłami chłonnymi i przerzutami odległymi
2. Połączona pozapęcherzowa (tj. cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej) rak moczowo-nabłonkowy.
3. Otrzymał jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp., w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki w badaniu, z wyłączeniem 1 dawki chemioterapii infuzyjnej zakończonej bezpośrednio po TURBT.
4. Nie wyzdrowiały po zdarzeniu niepożądanym spowodowanym wcześniej zastosowanym lekiem przeciwnowotworowym do stopnia 0-1 CECAT 5.0 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu.
5. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu lub które mają przejść poważną operację podczas badania.

6. Testy wirusologiczne surowicy (na podstawie normalnych wartości ośrodka badawczego).

   • Dodatni wynik testu HBsAg lub HBcAb z dodatnią liczbą kopii HBVDNA.
   • Dodatni wynik testu HCVAb wraz z dodatnim wynikiem testu HCVRNA.
   • Pozytywny wynik testu HIVAb.
7. żywej szczepionki otrzymanej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu lub zaplanowanej do otrzymania jakiejkolwiek szczepionki (z wyjątkiem nowej szczepionki przeciwko koronawirusowi) w okresie badania.
8. niewydolność serca sklasyfikowana jako stopień 3 lub wyższy przez New York Heart Association (NYHA) w Ameryce.
9. obecność poważnego tętniczego/żylnego zdarzenia zakrzepowego lub incydentu sercowo-naczyniowego, takiego jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mózgu, krwotok mózgowy lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki w badaniu, z wyjątkiem zawału zatokowego mózgu, który jest bezobjawowy i nie wymagają interwencji klinicznej
10. obecność czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego, takiej jak aktywna gruźlica
11. obecność aktywnej, niestabilnie kontrolowanej choroby ogólnoustrojowej lub poważnych chorób współistniejących w ocenie badacza, w tym cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, marskości wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, obturacyjnej choroby płuc, powikłań, które mogą spowodować poddanie pacjenta terapii dopęcherzowej i/lub znieczuleniu ogólnemu
12. jakąkolwiek inną chorobę, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza dają podstawy do podejrzeń, że pacjent cierpi na chorobę lub stan, który jest nieodpowiedni do zastosowania badanego leku lub który będzie miał wpływ interpretacji wyników badania lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko
13. obecność czynnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie leków immunomodulujących, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu, co pozwala na skojarzoną terapię zastępczą (np. tyroksyna w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki lub terapia zastępcza z fizjologiczne kortykosteroidy)

14. inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu, z następującymi wyjątkami.

    • Nowotwory złośliwe, których ustąpienie można spodziewać się po leczeniu (w tym między innymi odpowiednio leczony rak tarczycy, rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak przewodowy in situ piersi leczony radykalnie chirurgicznie).

    • Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego po wcześniejszym leczeniu specyficznym (operacja lub radioterapia).

      1. T2N0M0 lub wcześniejszy etap.
      2. Wynik Gleasona ≤ 7 i antygen swoisty dla prostaty (PSA) niewykrywalny przez co najmniej 1 rok po terapii antyandrogenowej.
      3. Pacjenci z wykonalną terapią specyficzną lub pod aktywnym nadzorem bez terapii swoistej, ze stabilną chorobą 1 rok przed włączeniem do badania.
15. wcześniejsza historia allogenicznego HSCT lub przeszczepu narządu
16. znana nadwrażliwość na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2-środek sprzęgający MMAE i jego składniki lub nadwrażliwość na gemcytabinę i którąkolwiek substancję pomocniczą
17. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. oszacowali, że przestrzeganie zaleceń przez pacjentów jest niewystarczające, aby wziąć udział w tym badaniu klinicznym.