RC48-ADC yhdessä gemsitabiinin kanssa korkean riskin NMIBC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake.

2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta. 3. Sairaus tyydyttää.

• Diagnoosi Kiinan virtsarakon syövän hoitoa koskevien ohjeiden (2022) mukaisesti korkean riskin ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) ja jonkin seuraavista ± karsinooma in situ (CIS) mukainen: 1. Minkä tahansa asteen T1-vaiheen kasvain ; 2. korkealaatuinen kasvain; 3. useat ja/tai toistuvat kasvaimet, toistuvat kasvaimet lukuun ottamatta matala-asteisia yksittäisiä kasvaimia.
• Histopatologian hallitseman uroepiteelisyövän histopatologinen tyytyväisyys, joka vahvistaa lihastunkeutumisen puuttumisen.
• TURBT-hoito ja kaikkien näkyvien leesioiden resektio 3 viikon sisällä ennen tutkimusannostusta.

• Kliininen staging (cTa/T1±CIS, N0, M0) ja kaukaisten etäpesäkkeiden puuttuminen kuvantamisella arvioituna (johon on sisällettävä vähintään CTU) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

  4. 4. Aiempi BCG-hoito.

  1. Kohortti 1 on korkean riskin NMIBC-potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa BCG-hoitoa: korkean riskin NMIBC-potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa BCG-hoitoa subjektiivisten ja objektiivisten olosuhteiden vuoksi, mukaan lukien jokin seuraavista 1. potilaan kieltäytyminen BCG-hoidosta; 2. BCG-hoidon vasta-aiheet; 3. BCG:n saavuttamattomuus.
  2. Kohortti 2 oli korkean riskin NMIBC-potilaita, joilla ei ollut vastetta BCG:hen, ja BCG-vasteen puuttuminen täytti jonkin seuraavista: 1. jatkuva/toistuva korkean riskin NMIBC:n esiintyminen 12 kuukauden (±1 kuukauden) sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä; 2. korkea-asteinen T1-sairaus ensimmäisessä arvioinnissa induktiovaiheen BCG-hoidon jälkeen. Huomautus: Riittävä BCG-hoito määritellään vähintään 5 BCG-virtsarakon tiputukseksi 2 kuukauden sisällä ja vähintään 2 BCG-virtsarakon tiputukseksi minkä tahansa 6 peräkkäisen viikon aikana seuraavien 10 kuukauden aikana, eli vähintään "5+2" BCG-virtsarakon tiputusta on suoritettu loppuun. noin 12 kuukauden aikana.

  5. Koehenkilöt, jotka urologi on arvioinut soveltumattomiksi radikaaliin virtsarakon syövän leikkaukseen tai jotka ovat kieltäytyneet radikaalista virtsarakon syövän leikkauksesta.

  6. Koehenkilöt, joiden TURBT:llä 3 viikon sisällä saatu kasvainkudos täyttää 1+, 2+ tai 3+ HER2-ilmentymisen immunohistokemian (IHC) mukaan tutkimuskeskuksessa.

  7. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-2. 8. Riittävä sydämen, luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, jonka tulee täyttää seuraavat kriteerit 7 päivän kuluessa ennen tutkimusannostusta (normaaliarvot perustuvat kliinisen tutkimuksen keskukseen).

• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %.
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
• Verihiutaleet ≥ 100×109/l.
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN.

• veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavamenetelmällä.

  9. Naishenkilöiden tulee olla kirurgisesti steriloituja, vaihdevuosien jälkeen tai heidän tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. kierukkaa, pilleriä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoitojakson päättymisen jälkeen, ja hänellä on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Tutkija voi sulkea pois vääriä positiiviset tulokset ilmoittautumisen jälkeen. Miesten tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen.

  10. on halukas ja kykenevä noudattamaan oikeudenkäyntiä ja seurantaa koskevia menettelyjärjestelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (T2 ja enemmän) ja/tai alueelliset imusolmukkeet ja etäpesäkkeet
2. Yhdistetty ekstravesikaalinen (ts. virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion) uroepiteelisyöpä.
3. Sai mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa jne., 4 viikon sisällä ennen tutkimusannostusta, lukuun ottamatta yhtä infuusiokemoterapia-annosta, joka suoritettiin välittömästi TURBT:n jälkeen.
4. Eivät ole toipuneet haittatapahtumasta, jonka on aiheuttanut aiemmin CECAT 5.0 luokkaan 0-1 käytetty antineoplastinen aine 2 viikon aikana ennen tutkimusannoksen aloittamista.
5. Ne, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimusannoksen aloittamista tai joille on määrä tehdä suuri leikkaus kokeen aikana.

6. Seerumin virologiset testit (perustuu tutkimuskeskuksen normaaliarvoihin).

   • Positiivinen HBsAg- tai HBcAb-testitulos positiivisella HBVDNA-kopioluvulla.
   • Positiivinen HCVAb-testitulos yhdessä positiivisen HCVRNA-testituloksen kanssa.
   • Positiivinen HIVAb-testitulos.
7. elävä rokote, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen tutkimusannoksen aloittamista tai joka on suunniteltu saavaksi mikä tahansa rokote (paitsi uusi koronavirusrokote) tutkimusjakson aikana.
8. Amerikan New York Heart Associationin (NYHA) luokittelema sydämen vajaatoiminta asteeksi 3 tai korkeammaksi.
9. vakavan valtimo-/laskimotukostapahtuman tai sydän- ja verisuonionnettomuuden esiintyminen, kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivoinfarkti, aivoverenvuoto tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusannostusta, lukuun ottamatta lakunaarista aivoinfarktia, joka on oireeton ja ei vaativat kliinistä puuttumista
10. systeemistä hoitoa vaativan aktiivisen infektion, kuten aktiivisen tuberkuloosin, esiintyminen
11. aktiivisen, epästabiilisti kontrolloidun systeemisen sairauden tai tutkijan arvioiman vakavan rinnakkaissairauden esiintyminen, mukaan lukien diabetes mellitus, verenpainetauti, kirroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus, komplikaatiot, jotka voivat aiheuttaa potilaan intravesikaalisen hoidon ja/tai yleisanestesian
12. jolla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntapoikkeavuus, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan antaa aihetta epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön tai joka vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaa tai se asettaa potilaan suuren riskin
13. aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. immunomoduloivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä) ennen tutkimusannostelun aloittamista, mikä mahdollistaa siihen liittyvän korvaushoidon (esim. tyroksiini lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan tai korvaushoitoa fysiologiset kortikosteroidit)

14. muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimusannoksen aloittamista seuraavin poikkeuksin.

    • Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden odotetaan paranevan hoidon myötä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, asianmukaisesti hoidettu kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai radikaalisti kirurgisesti hoidettu rintasyöpä in situ).

    • Potilaat, joilla on eturauhassyöpä ja jotka ovat saaneet aikaisempaa erityistä hoitoa (leikkaus tai sädehoito).

      1. T2N0M0 tai aikaisempi vaihe.
      2. Gleason-pistemäärä ≤ 7 ja eturauhasspesifistä antigeeniä (PSA) ei voida havaita vähintään vuoden ajan antiandrogeenihoidon jälkeen.
      3. Potilaat, joilla on toteuttamiskelpoinen spesifinen hoito tai aktiivisessa seurannassa ilman spesifistä hoitoa ja joilla on vakaa sairaus 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa.
15. aiempi allogeeninen HSCT tai elinsiirto
16. tunnettu yliherkkyys rekombinantille humanisoidulle anti-HER2-monoklonaaliselle vasta-aine-MMAE-kytkentäainelääkkeelle ja sen aineosille tai yliherkkyys gemsitabiinille ja muille apuaineille
17. raskaana oleville tai imettäville naisille.
18. arvioitu, että potilas ei suostunut osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.