RC48-ADC i kombination med gemcitabin hos højrisiko NMIBC-personer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år. 3. Sygdom tilfredsstiller.

• Diagnose i overensstemmelse med de kinesiske retningslinjer for behandling af blærekræft (2022) højrisiko ikke-muskelinvasiv blærecancer (NMIBC) og opfylder et af følgende ± carcinoma in situ (CIS): 1. stadium T1 tumor af enhver grad ; 2. højkvalitets tumor; 3. multiple og/eller tilbagevendende tumorer, med recidiverende tumorer ekskluderende lavgradige solitære tumorer.
• Histopatologisk tilfredsstillelse af uroepithelialt karcinom dominerende af histopatologi, bekræfter fraværet af muskulær infiltration.
• Afslutning af TURBT og resektion af alle synlige læsioner inden for 3 uger før undersøgelsesdosering.

• Klinisk stadieinddeling (cTa/T1±CIS, N0, M0) og fravær af fjernmetastaser vurderet ved billeddannelse (som skal omfatte mindst CTU) inden for 3 måneder før tilmelding.

  4. 4. Forudgående BCG-behandling.

  1. Kohorte 1 er højrisiko NMIBC-patienter, som ikke har modtaget tidligere BCG-behandling: Højrisiko-NMIBC-patienter, som ikke har modtaget tidligere BCG-behandling på grund af subjektive og objektive forhold, herunder en af ​​følgende 1. patientens afvisning af at modtage BCG-behandling; 2. tilstedeværelse af kontraindikationer til BCG-terapi; 3. BCG utilgængelighed.
  2. Kohorte 2 var højrisiko NMIBC-patienter med BCG-non-respons, og BCG-non-respons mødte et af følgende: 1. Tilstedeværelse af vedvarende/tilbagevendende højrisiko-NMIBC inden for 12 måneder (±1 måned) efter fuldførelse af tilstrækkelig BCG-behandling; 2. højgradig T1-sygdom ved første vurdering efter induktionsfase BCG-behandling. Bemærk: Tilstrækkelig BCG-behandling er defineret som mindst 5 BCG-blæreinstillationer gennemført inden for 2 måneder og mindst 2 BCG-blæreinstillationer fuldført inden for 6 på hinanden følgende uger over de næste 10 måneder, dvs. mindst "5+2" BCG-blæreinstillationer fuldført over en periode på cirka 12 måneder.

  5. Forsøgspersoner, der af urolog er vurderet uegnede til radikal blærekræftoperation, eller som har afslået radikal blærekræftoperation.

  6. Forsøgspersoner, hvis tumorvæv opnået af TURBT inden for 3 uger, møder 1+, 2+ eller 3+ HER2-ekspression ved immunhistokemi (IHC) på studiecentret.

  7. ECOG fysisk status score på 0-2. 8. Tilstrækkelig hjerte-, knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, som skal opfylde følgende kriterier inden for 7 dage før undersøgelsesdosering (normale værdier er baseret på det kliniske forsøgscenter).

• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %.
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• Blodplader ≥ 100×109/L.
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
• ALT og ASAT ≤ 2,5×ULN.

• blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formelmetode.

  9. Kvindelige forsøgspersoner skal steriliseres kirurgisk, postmenopausale eller acceptere at bruge mindst ét ​​medicinsk godkendt præventionsmiddel (f.eks. spiral, pille eller kondom) under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden, og skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding til studiet; falsk-positive resultater kan udelukkes af investigator efter tilmelding. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge mindst ét ​​medicinsk godkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden.

  10. være villig til og i stand til at overholde rets- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. muskelinvasiv blærekræft (T2 og derover) og/eller med regionale lymfeknuder og fjernmetastaser
2. Kombineret ekstra-vesikal (dvs. urethral, ​​ureteral eller renal pelvis) uroepithelialt karcinom.
3. Modtog enhver anden antitumorterapi, såsom kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi osv., inden for 4 uger før undersøgelsesdosering, ekskl. 1 dosis infusionskemoterapi afsluttet umiddelbart efter TURBT.
4. Er ikke kommet sig efter en uønsket hændelse forårsaget af et tidligere påført antineoplastisk middel til CECAT 5.0 grad 0-1 inden for 2 uger før start af studiedosering.
5. De, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesdoseringen, eller som er planlagt til at gennemgå en større operation under forsøget.

6. Serumvirologiske test (baseret på studiecentrets normale værdier).

   • Positivt HBsAg- eller HBcAb-testresultat med et positivt HBVDNA-kopinummer.
   • Positivt HCVAb-testresultat sammen med et positivt HCVRNA-testresultat.
   • Positivt HIVAb-testresultat.
7. levende vaccine modtaget inden for 4 uger før starten af ​​forsøgsdosering eller planlagt til at modtage en hvilken som helst vaccine (undtagen ny coronavirus-vaccine) i løbet af undersøgelsesperioden.
8. hjertesvigt klassificeret som grad 3 eller højere af New York Heart Association (NYHA) of America.
9. tilstedeværelsen af ​​en alvorlig arteriel/venøs trombotisk hændelse eller kardiovaskulær hændelse, såsom dyb venetrombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder forud for undersøgelsesdosering, bortset fra lakunær hjerneinfarkt, der ikke er asymptomatisk kræver klinisk intervention
10. tilstedeværelsen af ​​en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, såsom aktiv tuberkulose
11. tilstedeværelsen af ​​aktiv, ustabilt kontrolleret systemisk sygdom eller alvorlig komorbiditet som vurderet af investigator, herunder diabetes mellitus, hypertension, skrumpelever, interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, komplikationer, der kan få forsøgspersonen til at gennemgå intravesikal behandling og/eller generel anæstesi
12. har enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller laboratorieprøveabnormitet, der efter investigators vurdering giver grund til at formode, at patienten har en sygdom eller tilstand, der er uhensigtsmæssig til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller som vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som sætter patienten i høj risiko
13. tilstedeværelsen af ​​en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af immunmodulerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) før starten af ​​undersøgelsesdosering, hvilket muliggør associeret erstatningsterapi (f. fysiologiske kortikosteroider)

14. andre maligniteter inden for 5 år før start af undersøgelsesdosering, med følgende undtagelser.

    • Maligniteter, der kan forventes at forsvinde med behandling (herunder, men ikke begrænset til, tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, cervixcarcinom in situ, basal- eller pladecellehudkræft eller radikalt kirurgisk behandlet duktalt carcinom in situ i brystet).

    • Patienter med prostatacancer med forudgående specifik behandling (kirurgi eller strålebehandling).

      1. T2N0M0 eller tidligere trin.
      2. Gleason-score ≤ 7 og prostataspecifikt antigen (PSA) upåviselig i mindst 1 år efter anti-androgenbehandling.
      3. Patienter med levedygtig specifik terapi eller i aktiv overvågning uden specifik terapi, med stabil sygdom 1 år før studiestart.
15. tidligere historie med allogen HSCT eller organtransplantation
16. kendt overfølsomhed over for rekombinant humaniseret anti-HER2 monoklonalt antistof-MMAE koblingsmiddel lægemiddel og dets komponenter eller overfølsomhed over for gemcitabin og eventuelle hjælpestoffer
17. kvinder, der er gravide eller ammer.
18. estimeret utilstrækkelig patientcompliance til at deltage i denne kliniske undersøgelse.