RC48-ADC in Kombination mit Gemcitabin bei NMIBC-Hochrisikopatienten

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Einwilligung zur Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.

2. Mann oder Frau, Alter ≥ 18 Jahre. 3. Krankheit befriedigt.

• Diagnose gemäß den chinesischen Leitlinien für die Behandlung von Blasenkrebs (2022), nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs mit hohem Risiko (NMIBC) und Erfüllung einer der folgenden Voraussetzungen ± Carcinoma in situ (CIS): 1. Tumor im Stadium T1 jeglichen Grades ; 2. hochgradiger Tumor; 3. multiple und/oder wiederkehrende Tumoren, wobei wiederkehrende Tumoren niedriggradige Einzeltumoren ausschließen.
• Histopathologische Befriedigung des Uroepithelkarzinoms, vorherrschend durch Histopathologie, was das Fehlen einer Muskelinfiltration bestätigt.
• Abschluss der TURBT und Resektion aller sichtbaren Läsionen innerhalb von 3 Wochen vor der Studiendosierung.

• Klinisches Staging (cTa/T1±CIS, N0, M0) und Fehlen von Fernmetastasen, beurteilt durch Bildgebung (die mindestens CTU umfassen muss) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.

  4. 4. Vorherige BCG-Behandlung.

  1. Kohorte 1 besteht aus Hochrisiko-NMIBC-Patienten, die keine vorherige BCG-Therapie erhalten haben: Hochrisiko-NMIBC-Patienten, die aufgrund subjektiver und objektiver Bedingungen, einschließlich einer der folgenden, keine vorherige BCG-Therapie erhalten haben: 1. Weigerung des Patienten, eine BCG-Therapie zu erhalten; 2. Vorliegen von Kontraindikationen für die BCG-Therapie; 3. BCG-Unzugänglichkeit.
  2. Kohorte 2 bestand aus Hochrisiko-NMIBC-Patienten mit BCG-Nichtansprechen und BCG-Nichtansprechen erfüllte eines der folgenden Kriterien: 1. Vorliegen eines anhaltenden/wiederkehrenden Hochrisiko-NMIBC innerhalb von 12 Monaten (±1 Monat) nach Abschluss einer angemessenen BCG-Therapie; 2. Hochgradige T1-Erkrankung bei der ersten Beurteilung nach der Induktionsphase der BCG-Therapie. Hinweis: Eine angemessene BCG-Therapie ist definiert als mindestens 5 BCG-Blaseninstillationen innerhalb von 2 Monaten und mindestens 2 BCG-Blaseninstillationen in 6 aufeinanderfolgenden Wochen in den nächsten 10 Monaten, d. h. mindestens „5+2“ abgeschlossene BCG-Blaseninstillationen über einen Zeitraum von etwa 12 Monaten.

  5. Probanden, die von einem Urologen als ungeeignet für eine radikale Blasenkrebsoperation eingestuft wurden oder die eine radikale Blasenkrebsoperation abgelehnt haben.

  6. Probanden, deren durch TURBT innerhalb von 3 Wochen gewonnenes Tumorgewebe 1+, 2+ oder 3+ HER2-Expression durch Immunhistochemie (IHC) im Studienzentrum erreicht.

  7. ECOG-Wert für den physischen Status von 0-2. 8. Angemessene Herz-, Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, die innerhalb von 7 Tagen vor Studiendosierung die folgenden Kriterien erfüllen sollte (Normalwerte basieren auf dem klinischen Studienzentrum).

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %.
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L.
• Blutplättchen ≥ 100×109/L.
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• ALT und AST ≤ 2,5×ULN.

• Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formelmethode.

  9. Weibliche Probanden sollten nach der Menopause chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. Spirale, Pille oder Kondom) zu verwenden muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben; Falsch positive Ergebnisse können vom Prüfarzt nach der Einschreibung ausgeschlossen werden. Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel zu verwenden.

  10. bereit und in der Lage sein, die Verfahrensvereinbarungen für die Verhandlung und die Folgemaßnahmen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. muskelinvasiver Blasenkrebs (T2 und höher) und/oder mit regionalen Lymphknoten und Fernmetastasen
2. Kombinierte extravesikale (d. h. Harnröhren-, Harnleiter- oder Nierenbecken) Uroepithelkarzinom.
3. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Studiendosierung eine andere Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw. erhalten, mit Ausnahme einer Dosis Infusionschemotherapie, die unmittelbar nach der TURBT abgeschlossen wurde.
4. Sie haben sich nicht von einem unerwünschten Ereignis erholt, das durch ein zuvor angewendetes antineoplastisches Mittel gemäß CECAT 5.0 Grad 0-1 innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studiendosierung verursacht wurde.
5. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendosierung einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen während der Studie eine größere Operation geplant ist.

6. Virologische Tests im Serum (basierend auf den Normalwerten des Studienzentrums).

   • Positives HBsAg- oder HBcAb-Testergebnis mit einer positiven HBVDNA-Kopienzahl.
   • Positives HCVAb-Testergebnis zusammen mit einem positiven HCVRNA-Testergebnis.
   • Positives HIVAb-Testergebnis.
7. Lebendimpfstoff, der innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendosierung erhalten wurde oder während des Studienzeitraums einen Impfstoff (mit Ausnahme des neuartigen Coronavirus-Impfstoffs) erhalten soll.
8. Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association (NYHA) of America als Grad 3 oder höher eingestuft wird.
9. das Vorliegen eines schwerwiegenden arteriellen/venösen thrombotischen Ereignisses oder eines kardiovaskulären Unfalls wie einer tiefen Venenthrombose, einer Lungenembolie, eines Hirninfarkts, einer Hirnblutung oder eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der Studiendosierung, mit Ausnahme eines lakunaren Hirninfarkts, der asymptomatisch ist und dies nicht tut erfordern eine klinische Intervention
10. das Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, wie beispielsweise aktive Tuberkulose
11. das Vorliegen einer aktiven, instabil kontrollierten systemischen Erkrankung oder einer schwerwiegenden Komorbidität nach Einschätzung des Prüfarztes, einschließlich Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Zirrhose, interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung, Komplikationen, die dazu führen könnten, dass sich der Patient einer intravesikalen Therapie und/oder einer Vollnarkose unterzieht
12. an einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, körperlichen Untersuchungsstörung oder Laboruntersuchungsstörung leiden, die nach Einschätzung des Prüfarztes Anlass zu der Annahme gibt, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet ist oder die Auswirkungen auf den Patienten hat die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzt
13. das Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die vor Beginn der Studiendosierung eine systemische Therapie erfordert (z. B. Verwendung von immunmodulatorischen Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), was eine damit verbundene Ersatztherapie (z. B. Thyroxin bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz oder Ersatztherapie mit) ermöglicht physiologische Kortikosteroide)

14. andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studiendosierung, mit den folgenden Ausnahmen.

    • Bösartige Erkrankungen, von denen erwartet werden kann, dass sie mit der Behandlung verschwinden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ausreichend behandelter Schilddrüsenkrebs, Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder radikal chirurgisch behandeltes Duktalkarzinom in situ der Brust).

    • Patienten mit Prostatakrebs mit vorheriger spezifischer Behandlung (Operation oder Strahlentherapie).

      1. T2N0M0 oder früheres Stadium.
      2. Gleason-Score ≤ 7 und Prostata-spezifisches Antigen (PSA) für mindestens 1 Jahr nach der Antiandrogentherapie nicht nachweisbar.
      3. Patienten mit praktikabler spezifischer Therapie oder unter aktiver Überwachung ohne spezifische Therapie, mit stabiler Erkrankung 1 Jahr vor Studienbeginn.
15. Vorgeschichte einer allogenen HSCT oder Organtransplantation
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den rekombinanten humanisierten monoklonalen Anti-HER2-Antikörper-MMAE-Koppler und seine Bestandteile oder Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin und etwaige Hilfsstoffe
17. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
18. Es wurde geschätzt, dass die Compliance der Patienten für die Teilnahme an dieser klinischen Studie unzureichend sei.