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L'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des comprimés TPN171H chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire

11 octobre 2023 mis à jour par: Vigonvita Life Sciences

Étude clinique de phase Ib sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des comprimés TPN171H dans le traitement des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

Exploration de l'innocuité, de la tolérabilité et des caractéristiques pharmacocinétiques (PK) des comprimés oraux de TPN171H chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire dans des conditions d'administration multiples continues, fournissant une base pour déterminer le plan d'administration et la posologie recommandée dans l'étude clinique de phase II.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été divisée en période de dépistage, période de traitement et période de suivi médicamenteux, et la période de traitement comprenait 3 cycles.

Premier cycle : sujets recevant le médicament à l'essai 2,5 mg QD pendant 2 semaines consécutives, prélèvement sanguin PK les jours 1 et 7, et les sujets sont sortis et sont retournés à l'hôpital le jour 14 pour le suivi des médicaments, le prélèvement sanguin, l'examen de l'innocuité et l'évaluation de l'efficacité.

Deuxième cycle : jusqu'à 14 semaines ; le deuxième cycle est divisé en cycles de suivi et d'observation ; les sujets qui terminent le premier cycle et les examens entrent dans le deuxième cycle, avec une période de surveillance de 14 jours et une période d'observation de 12 semaines, avec la dose du deuxième cycle de 5 mg QD, les sujets ont reçu un échantillonnage PK le jour 7.

Troisième cycle : le troisième cycle dure 8 jours, les sujets reçoivent 10 mg QD pendant 8 jours ; les sujets ont reçu un échantillonnage PK le jour 7 ; les sujets qui ont terminé une période d'observation de la sécurité de 8 jours le jour 8 sans tests de sécurité anormaux peuvent être renvoyés. Après la sortie dans la période de suivi médicamenteux.

Période de suivi médicamenteux : jusqu'à 2 ans ; les sujets entrant dans la période de suivi continueront à prendre la dose de la dernière période de traitement, retourneront à l'hôpital une fois toutes les 12 semaines pour un examen d'innocuité et une évaluation de l'efficacité jusqu'à l'intolérance ou le retrait du sujet de l'étude ou l'expiration de 2 ans (selon la première éventualité ).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine
        • Fu Zhu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients capables de signer le formulaire de consentement éclairé, de comprendre et de suivre les plans et les instructions de l'étude ;
  2. Patients âgés de 18 à 75 ans ;
  3. Patients atteints d'HTAP symptomatique (groupe 1) avec des résultats de cathétérisme cardiaque droit au cours des 36 derniers mois (première catégorie), une résistance vasculaire pulmonaire (RVP) > 3 Wood, une pression artérielle pulmonaire moyenne (PVPm) ≥ 25 mmHg et une pression artérielle pulmonaire de coin (PAWP) ≤ 15 mmHg ;
  4. Les patients ont un diagnostic actuel d'appartenance à la classe fonctionnelle II ou III de l'OMS ;
  5. Les médicaments thérapeutiques ciblés n'ont pas été ajoutés, interrompus ou dosés dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; 6,6 MWD entre 100 m et 450 m ;

7. Les patients qui sont prêts à prendre un contraceptif approprié pendant l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tous les types de PH à l'exception des sous-types du groupe 1 spécifiés dans les critères d'inclusion ;
  2. Patients présentant une maladie pulmonaire obstructive sévère concomitante (FEV1/FVC<0,5) ;
  3. Volume pulmonaire total < 60 % prévu ;
  4. Pression artérielle systolique inférieure à 90/60 mmHg lors du dépistage ;
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 %, taux de raccourcissement de l'axe court ventriculaire gauche inférieur à 0,2 ;
  6. Maladies des membres inférieurs qui affectent l'achèvement du test 6-MWD ;
  7. Sujets ayant reçu des inhibiteurs de la PDE5 (tels que le sildénafil, le tadalafil, le vardénafil et l'avannafil) dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  8. des inducteurs enzymatiques du CYP3A4 (tels que le bosentan, l'aprépitant, les barbituriques, la carbamazépine, la rifampicine, la pioglitazone) ou des inhibiteurs (tels que la cimétidine, la ciprofloxacine, le poppervivir, le tilarevir, la clarithromycine, la néfazodone et le ritonavir) ont été pris dans les 2 mois précédant le début de l'essai, Administration régulière ou intermittente de nitrates (tels que la nitroglycérine, le nitrate d'isosorbide, le tétranitrate de pentylène) ou toute forme de donneur d'oxyde nitrique (y compris le nicorandil, la L-arginine) et le blocage des récepteurs α (tels que la phénoxybenzamine, la prazosine, la térazosine, la tasorosine)
  9. Sujets ayant des antécédents clairs de maladies allergiques ou qui ont précédemment arrêté de prendre de l'aniracétam ou du tadalafil pour des raisons de sécurité ou de tolérance ;
  10. Une toxicomanie antérieure ou actuelle, des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, la démence, des problèmes psychologiques ou d'autres problèmes émotionnels, peuvent invalider le consentement éclairé ou limiter la capacité du sujet à se conformer au protocole ;
  11. Les maladies organiques aiguës ou chroniques (à l'exclusion des difficultés respiratoires) empêchent les sujets de compléter les éléments de test nécessaires requis dans l'étude (en particulier le test de distance de marche de 6 minutes);
  12. Avoir des antécédents de maladies ophtalmiques, telles que des anomalies de la vision des couleurs, une rétinite pigmentaire et une dégénérescence maculaire ;
  13. Patients atteints de tumeur maligne ;
  14. Atteinte modérée ou grave de la fonction hépatique et/ou taux sanguins d'ALT et d'AST dépassant 1,5 fois la limite supérieure des valeurs normales, et créatinine sanguine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure des valeurs normales ;
  15. Test pathogène pour VIH positif ; Test positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C ; Sujets souffrant de maladies infectieuses aiguës ;
  16. A souffert de maladies infectieuses récemment (dans un délai d'un mois);
  17. Le sujet a une cardiopathie ischémique (définie comme symptomatique, nécessitant un traitement anti-angineux ou ayant subi un infarctus du myocarde au cours des 3 dernières années) ;
  18. Ceux qui ont subi des événements cérébrovasculaires (tels que des accidents ischémiques transitoires ou des accidents vasculaires cérébraux) au cours des 3 derniers mois ;
  19. Participé à tout essai clinique dans les 3 mois précédant la prise du médicament expérimental ;
  20. Femmes enceintes ou allaitantes;
  21. Les chercheurs pensent que les sujets qui ne sont pas aptes à participer à cette expérience pour d'autres raisons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TPN171H
TPN171H est reçu 2,5 mg QD pendant 2 semaines consécutives, puis 5 mg QD pendant 14 semaines consécutives. Si la dose est bien tolérée, le TPN171H est augmenté à 10 mg par jour, ce qui durera jusqu'à 2 ans.
Médicament: TPN171H
TPN171H 2,5 mg TPN171H 5 mg TPN171H 10 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Intervalle Q-T
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Tmax
Délai: De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
Cmax
Délai: De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
ASC0~t
Délai: De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
ASC0-∞
Délai: De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
Demi-vie terminale (t 1/2)
Délai: De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
Volume de distribution apparent (Vd/F)
Délai: De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
Taux de dédouanement (CL/F)
Délai: De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H
De l'instant zéro jusqu'à 24 heures après l'administration orale de TPN171H

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distance de marche de 6 minutes (6-MWD)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Indicateurs de la fonction cardiopulmonaire reflétant l'état physiologique du patient
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
NT-proBNP
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Indicateurs d'évaluation de l'insuffisance cardiaque pour évaluer la gravité de l'insuffisance cardiaque ;
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
La classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Évaluer la gravité des symptômes de l'hypertension artérielle pulmonaire à chaque instant avant et après la prise du TPN171H
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
Indice de dyspnée de Borg
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
pour évaluer le degré de difficulté respiratoire chez les sujets après un test de marche de 6 minutes
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vigonvita Life Sciences

Collaborateurs

Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fu Zhu, Shanghai Xuhui Central Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

14 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

14 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2023

Première publication (Réel)

17 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TPN171H-04

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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