Sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til TPN171H-tabletter hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er i stand til å signere skjemaet for informert samtykke, forstår og følger studieplaner og instruksjoner;
2. Pasienter i alderen 18 til 75;
3. Pasienter med symtomatisk PAH (Gruppe1) med kateterisering av høyre hjerte i løpet av de siste 36 månedene (første kategori), en pulmonal vaskulær motstand (PVR) > 3 Wood, et gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPVP) ≥25 mmHg og et lungearterietrykk (PAWP) ≤ 15 mmHg;
4. Pasienter har en nåværende diagnose å være i WHO funksjonsklasse II eller III;
5. Målrettede terapeutiske legemidler ble ikke tilsatt, seponert eller dosert innen 4 uker før baseline; 6,6-MWD mellom 100m &450m;

7. Pasienter som er villige til å ta riktig prevensjonsmiddel under studien og innen 3 måneder etter at studien er fullført.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle typer PH unntatt undertyper av Group1 spesifisert i inklusjonskriteriene;
2. Pasienter med samtidig alvorlig obstruktiv lungesykdom (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Totalt lungevolum <60 % forutsagt;
4. Systolisk blodtrykk under 90/60 mmHg ved screening;
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 45 %, venstre ventrikkel kortakse forkortingshastighet mindre enn 0,2;
6. Sykdommer i nedre ekstremiteter som påvirker gjennomføringen av 6-MWD-testing;
7. Personer som fikk PDE5-hemmere (som sildenafil, tadalafil, vardenafil og avannafil) innen 4 uker før baseline
8. CYP3A4 enzyminduktorer (som bosentan, aprepitant, barbiturater, karbamazepin, rifampicin, pioglitazon) eller hemmere (som cimetidin, ciprofloksacin, poppervivir, tilarevir, klaritromycin, nefazodon og ritonavir) ble tatt i løpet av 2 måneder før starten av trionavir. Regelmessig eller intermitterende administrering av nitrater (som nitroglyserin, isosorbidnitrat, pentylentetranitrat) eller enhver form for nitrogenoksiddonor (inkludert nicorandil, L-arginin) og α-reseptorblokkering (som fenoksybenzamin, prazosin, terazosin)
9. Personer med en klar historie med allergiske sykdommer eller som tidligere har sluttet å ta enten aniracetam eller tadalafil på grunn av sikkerhet eller tolerable årsaker;
10. Tidligere eller nåværende rusavhengighet, tydelig historie med nevrologiske eller mentale lidelser, som epilepsi, demens, psykologiske eller andre følelsesmessige problemer, kan ugyldiggjøre informert samtykke eller begrense forsøkspersonens evne til å overholde protokollen;
11. Akutte eller kroniske organiske sykdommer (unntatt pustevansker) hindrer forsøkspersoner i å fullføre de nødvendige testelementene som kreves i studien (spesielt 6-minutters gangavstandstesten);
12. Har en historie med oftalmiske sykdommer, som fargesynsavvik, retinitis pigmentosa og makuladegenerasjon;
13. Ondartede tumorpasienter;
14. Moderat eller alvorlig leverfunksjonsskade og/eller blod-ALAT og ASAT som overstiger 1,5 ganger øvre grense for normale verdier, og blodkreatinin som overstiger 1,5 ganger øvre grense for normale verdier;
15. Patogen test for HIV-positiv; Positiv test for hepatitt B eller hepatitt C; Personer som lider av akutte infeksjonssykdommer;
16. Lidt av smittsomme sykdommer nylig (innen 1 måned);
17. Personen har iskemisk hjertesykdom (definert som symptomatisk, som krever behandling mot angina, eller har opplevd hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 årene);
18. De som har opplevd cerebrovaskulære hendelser (som forbigående iskemiske anfall eller slag) i løpet av de siste 3 månedene;
19. Deltok i en hvilken som helst klinisk utprøving innen 3 måneder før du tok forsøksmedisinen;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Forskerne mener at forsøkspersoner som ikke er egnet til å delta i dette eksperimentet på grunn av andre årsaker.