Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika tablet TPN171H u pacientů s plicní arteriální hypertenzí

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří jsou schopni podepsat formulář informovaného souhlasu, rozumí studijním plánům a pokynům a řídí se jimi;
2. Pacienti ve věku 18 až 75 let;
3. Pacienti se symtomatickou PAH (skupina 1) s výsledky katetrizace pravého srdce za posledních 36 měsíců (první kategorie), plicní vaskulární rezistencí (PVR) > 3 Wood, středním tlakem v plicnici (mPVP) ≥ 25 mmHg a tlakem v zaklínění plicnice (PAWP) < 15 mmHg;
4. Pacienti mají současnou diagnózu zařazení do funkční třídy II nebo III WHO;
5. Cílená terapeutická léčiva nebyla přidána, přerušena ani dávkována během 4 týdnů před výchozí hodnotou; 6,6-MWD mezi 100 m & 450 m;

7. Pacientky, které jsou ochotny během studie a do 3 měsíců po ukončení studie užívat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Všechny typy PH kromě podtypů skupiny 1 specifikovaných v kritériích pro zařazení;
2. Pacienti, kteří současně trpí těžkou obstrukční plicní nemocí (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Celkový objem plic < 60 % předpokládaných;
4. Systolický krevní tlak pod 90/60 mmHg při screeningu;
5. Ejekční frakce levé komory menší než 45 %, rychlost zkrácení krátké osy levé komory menší než 0,2;
6. Onemocnění dolních končetin, která ovlivňují dokončení testování 6-MWD;
7. Jedinci, kteří dostávali inhibitory PDE5 (jako je sildenafil, tadalafil, vardenafil a avannafil) během 4 týdnů před výchozí hodnotou
8. Induktory enzymu CYP3A4 (jako je bosentan, aprepitant, barbituráty, karbamazepin, rifampicin, pioglitazon) nebo inhibitory (jako je cimetidin, ciprofloxacin, poppervivir, tilarevir, klarithromycin, nefazodon a ritonavir) byly užívány během 2 měsíců před zahájením studie Pravidelné nebo přerušované podávání nitrátů (jako je nitroglycerin, isosorbid nitrát, pentylentetranitrát) nebo jakékoli formy donoru oxidu dusnatého (včetně nikorandilu, L-argininu) a blokování a-receptorů (jako je fenoxybenzamin, prazosin, terazosin, tasorosin)
9. Jedinci s jasnou anamnézou alergických onemocnění nebo ti, kteří dříve přestali užívat aniracetam nebo tadalafil z bezpečnostních nebo tolerovatelných důvodů;
10. Předchozí nebo současná drogová závislost, jasná anamnéza neurologických nebo duševních poruch, jako je epilepsie, demence, psychologické nebo jiné emocionální problémy, mohou zneplatnit informovaný souhlas nebo omezit schopnost subjektu dodržovat protokol;
11. Akutní nebo chronická organická onemocnění (s výjimkou dýchacích obtíží) brání subjektům v dokončení nezbytných testovacích položek požadovaných ve studii (zejména testu vzdálenosti 6 minut chůze);
12. Máte v anamnéze oční onemocnění, jako jsou abnormality barevného vidění, retinitis pigmentosa a makulární degenerace;
13. pacienti s maligním nádorem;
14. Střední nebo těžké poškození jaterních funkcí a/nebo ALT a AST v krvi přesahující 1,5násobek horní hranice normálních hodnot a kreatinin v krvi přesahující 1,5násobek horní hranice normálních hodnot;
15. Patogenní test na HIV pozitivní; Pozitivní test na hepatitidu B nebo hepatitidu C; Subjekty trpící akutními infekčními chorobami;
16. Nedávno trpěl infekčními chorobami (do 1 měsíce);
17. Subjekt má ischemickou chorobu srdeční (definovanou jako symptomatickou, vyžadující léčbu anginy pectoris nebo prodělal infarkt myokardu během posledních 3 let);
18. Ti, kteří prodělali cerebrovaskulární příhody (jako jsou přechodné ischemické ataky nebo mrtvice) během posledních 3 měsíců;
19. Účast v jakékoli klinické studii během 3 měsíců před užitím hodnoceného léku;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Vědci se domnívají, že subjekty, které nejsou vhodné k účasti na tomto experimentu z jiných důvodů.