La sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle compresse di TPN171H nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare

Criterio di inclusione:

1. Pazienti in grado di firmare il modulo di consenso informato, comprendere e seguire i piani e le istruzioni dello studio;
2. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni;
3. Pazienti con PAH sintomatica (Gruppo 1) con risultati di cateterizzazione del cuore destro negli ultimi 36 mesi (prima categoria), resistenza vascolare polmonare (PVR) > 3 Wood, pressione media dell'arteria polmonare (mPVP) ≥25 mmHg e pressione di incuneamento dell'arteria polmonare (PAWP) ≤ 15 mmHg;
4. I pazienti hanno una diagnosi attuale di essere nella classe funzionale II o III dell'OMS;
5. I farmaci terapeutici mirati non sono stati aggiunti, sospesi o dosati entro 4 settimane prima del basale; 6,6-MWD tra 100 m e 450 m;

7. Pazienti che desiderano assumere un contraccettivo adeguato durante lo studio ed entro 3 mesi dal completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Tutti i tipi di PH tranne i sottotipi di Group1 specificati nei criteri di inclusione;
2. Pazienti con concomitante grave broncopneumopatia ostruttiva (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Volume polmonare totale<60% previsto;
4. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90/60 mmHg allo screening;
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45%, tasso di accorciamento dell'asse corto ventricolare sinistro inferiore a 0,2;
6. Malattie degli arti inferiori che influenzano il completamento del test 6-MWD;
7. Soggetti che hanno ricevuto inibitori della PDE5 (come sildenafil, tadalafil, vardenafil e avannafil) entro 4 settimane prima del basale
8. Induttori dell'enzima CYP3A4 (come bosentan, aprepitant, barbiturici, carbamazepina, rifampicina, pioglitazone) o inibitori (come cimetidina, ciprofloxacina, poppervivir, tilarevir, claritromicina, nefazodone e ritonavir) sono stati assunti entro 2 mesi prima dell'inizio dello studio, Somministrazione regolare o intermittente di nitrati (come nitroglicerina, isosorbide nitrato, pentilenetetranitrato) o qualsiasi forma di donatore di ossido nitrico (inclusi nicorandil, L-arginina) e blocco del recettore α (come fenossibenzamina, prazosina, terazosina, tasorosina)
9. Soggetti con una chiara storia di malattie allergiche o che hanno precedentemente interrotto l'assunzione di aniracetam o tadalafil per motivi di sicurezza o tollerabili;
10. Pregressa o attuale tossicodipendenza, chiara storia di disturbi neurologici o mentali, come epilessia, demenza, problemi psicologici o altri problemi emotivi, possono invalidare il consenso informato o limitare la capacità del soggetto di rispettare il protocollo;
11. Malattie organiche acute o croniche (escluse le difficoltà respiratorie) impediscono ai soggetti di completare gli elementi di test necessari richiesti nello studio (in particolare il test della distanza percorsa in 6 minuti);
12. Avere una storia di malattie oftalmiche, come anomalie della visione dei colori, retinite pigmentosa e degenerazione maculare;
13. Pazienti con tumori maligni;
14. Lesione della funzionalità epatica moderata o grave e/o ALT e AST ematiche superiori a 1,5 volte il limite superiore dei valori normali e creatinina ematica superiore a 1,5 volte il limite superiore dei valori normali;
15. Test patogeno per HIV positivo; Test positivo per epatite B o epatite C; Soggetti affetti da malattie infettive acute;
16. Soffre di malattie infettive di recente (entro 1 mese);
17. - Il soggetto ha una cardiopatia ischemica (definita come sintomatica, che richiede un trattamento anti angina o che ha avuto un infarto del miocardio negli ultimi 3 anni);
18. Coloro che hanno avuto eventi cerebrovascolari (come attacchi ischemici transitori o ictus) negli ultimi 3 mesi;
19. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti l'assunzione del farmaco sperimentale;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. I ricercatori ritengono che i soggetti che non sono idonei a partecipare a questo esperimento per altri motivi.