Безопасность, переносимость и фармакокинетика таблеток TPN171H у ​​пациентов с легочной артериальной гипертензией

Критерии включения:

1. Пациенты, которые могут подписать форму информированного согласия, понимают и следуют планам и инструкциям исследования;
2. Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет;
3. Пациенты с симптоматической ЛАГ (группа 1) с результатами катетеризации правых отделов сердца в течение последних 36 мес (первая категория), сопротивлением легочных сосудов (ЛСС) > 3 Wood, средним давлением в легочной артерии (mPVP) ≥25 мм рт.ст. и давлением заклинивания легочной артерии (PAWP) ≤ 15 мм рт.ст.;
4. Пациенты имеют текущий диагноз функционального класса ВОЗ II или III;
5. Целевые терапевтические препараты не добавлялись, не прекращались и не вводились в течение 4 недель до исходного уровня; 6,6-MWD между 100 м и 450 м;

7. Пациенты, которые готовы принимать надлежащие противозачаточные средства во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.

Критерий исключения:

1. Все типы ЛГ, кроме подтипов группы 1, указанных в критериях включения;
2. Пациенты с сопутствующей тяжелой обструктивной болезнью легких (ОФВ1/ФЖЕЛ<0,5) ;
3. Общий объем легких <60% от ожидаемого;
4. Систолическое артериальное давление ниже 90/60 мм рт.ст. при скрининге;
5. Фракция выброса левого желудочка менее 45%, скорость укорочения короткой оси левого желудочка менее 0,2;
6. Заболевания нижних конечностей, влияющие на завершение теста 6-MWD;
7. Субъекты, получавшие ингибиторы ФДЭ-5 (такие как силденафил, тадалафил, варденафил и аваннафил) в течение 4 недель до исходного уровня
8. Индукторы фермента CYP3A4 (такие как бозентан, апрепитант, барбитураты, карбамазепин, рифампицин, пиоглитазон) или ингибиторы (такие как циметидин, ципрофлоксацин, поппервивир, тиларевир, кларитромицин, нефазодон и ритонавир) принимались в течение 2 месяцев до начала исследования. Регулярный или прерывистый прием нитратов (таких как нитроглицерин, изосорбида нитрат, пентилентетранитрат) или любых форм доноров оксида азота (включая никорандил, L-аргинин) и блокаду α-рецепторов (таких как феноксибензамин, празозин, теразозин, тасорозин)
9. Субъекты с явной историей аллергических заболеваний или которые ранее прекратили прием анирацетама или тадалафила из соображений безопасности или переносимости;
10. Предыдущая или текущая лекарственная зависимость, наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, слабоумие, психологические или другие эмоциональные проблемы, могут сделать информированное согласие недействительным или ограничить способность субъекта соблюдать протокол;
11. Острые или хронические органические заболевания (за исключением затрудненного дыхания) препятствуют выполнению субъектами необходимых тестовых заданий, требуемых в исследовании (особенно теста 6-минутной ходьбы);
12. Наличие в анамнезе офтальмологических заболеваний, таких как нарушения цветовосприятия, пигментный ретинит и дегенерация желтого пятна;
13. больные злокачественными опухолями;
14. Умеренное или тяжелое нарушение функции печени и/или повышение активности АЛТ и АСТ в крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы и креатинина крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы;
15. Патогенный тест на ВИЧ положительный; Положительный тест на гепатит В или гепатит С; Субъекты, страдающие острыми инфекционными заболеваниями;
16. Недавно перенесшие инфекционные заболевания (в течение 1 месяца);
17. Субъект страдает ишемической болезнью сердца (определяемой как симптоматическая, требующая лечения стенокардией или перенесшая инфаркт миокарда в течение последних 3 лет);
18. Те, кто перенес цереброваскулярные события (такие как транзиторные ишемические атаки или инсульты) в течение последних 3 месяцев;
19. Принимал участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Исследователи считают, что испытуемые не подходят для участия в этом эксперименте по другим причинам.