A TPN171H tabletták biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik képesek aláírni a beleegyező nyilatkozatot, megérteni és követni a vizsgálati terveket és utasításokat;
2. 18 és 75 év közötti betegek;
3. Azok a betegek, akiknél szimtomatikus PAH (1. csoport) jobb szív katéterezést szenvedett az elmúlt 36 hónapban (első kategória), pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) > 3 Wood, átlagos pulmonális artériás nyomás (mPVP) ≥25 Hgmm és pulmonalis artériás éknyomás (PAWP) ≤ 15 Hgmm;
4. A betegek jelenlegi diagnózisa szerint a WHO II. vagy III. funkcionális osztályába tartoznak;
5. A célzott terápiás gyógyszereket nem adták hozzá, nem hagyták abba vagy adagolták a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül; 6,6 MWD 100 és 450 méter között;

7. Azok a betegek, akik hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. A PH minden típusa, kivéve az 1. csoportnak a felvételi kritériumokban meghatározott altípusait;
2. Súlyos obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Teljes tüdőtérfogat <60% előrejelzett;
4. 90/60 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás a szűréskor;
5. A bal kamra ejekciós frakciója kevesebb, mint 45%, a bal kamra rövid tengelyének rövidülési aránya kevesebb, mint 0,2;
6. Alsó végtagi betegségek, amelyek befolyásolják a 6-MWD vizsgálat befejezését;
7. Azok az alanyok, akik PDE5-gátlót (például szildenafilt, tadalafilt, vardenafilt és avannafilt) kaptak a kiindulás előtti 4 héten belül
8. CYP3A4 enziminduktorokat (például boszentán, aprepitant, barbiturátokat, karbamazepin, rifampicin, pioglitazon) vagy inhibitorokat (például cimetidint, ciprofloxacint, poppervivirt, tilarevirt, klaritromicint, nefazodont és ritonavirt) a trial, a kezelés megkezdése előtt 2 hónapon belül szedtek. Nitrátok (például nitroglicerin, izoszorbid-nitrát, pentiléntetranitrát) vagy bármilyen nitrogén-monoxid donor (beleértve a nikorandilt, L-arginint) és α-receptor blokkolók (például fenoxibenzamin, prazozin, tasorosterazoin) rendszeres vagy időszakos beadása
9. Azok az alanyok, akiknek egyértelműen allergiás megbetegedésük volt a kórtörténetében, vagy akik korábban biztonsági vagy elfogadható okok miatt abbahagyták az aniracetám vagy tadalafil szedését;
10. Korábbi vagy jelenlegi kábítószer-függőség, neurológiai vagy mentális rendellenességek, például epilepszia, demencia, pszichológiai vagy egyéb érzelmi problémák egyértelmű kórtörténete érvénytelenítheti a tájékozott beleegyezést, vagy korlátozhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak;
11. Akut vagy krónikus szervi megbetegedések (kivéve a légzési nehézségeket) megakadályozzák, hogy a vizsgálati alanyok elvégezzék a vizsgálathoz szükséges szükséges vizsgálati tételeket (különösen a 6 perces sétatáv tesztet);
12. Szemészeti betegségek, például színlátási rendellenességek, retinitis pigmentosa és makuladegeneráció a kórelőzményében szerepelt;
13. rosszindulatú daganatos betegek;
14. Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás és/vagy a vér ALT és AST értéke meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét, és a vér kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét;
15. HIV-pozitív patogén teszt; Pozitív hepatitis B vagy hepatitis C teszt; Akut fertőző betegségekben szenvedő alanyok;
16. a közelmúltban (1 hónapon belül) fertőző betegségekben szenvedett;
17. Az alanynak ischaemiás szívbetegsége van (amely tüneti jellegű, angina elleni kezelést igényel, vagy az elmúlt 3 évben szívinfarktuson esett át);
18. Azok, akiknél az elmúlt 3 hónapban cerebrovaszkuláris események (például átmeneti ischaemiás rohamok vagy stroke) fordultak elő;
19. részt vett bármely klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer bevételét megelőző 3 hónapon belül;
20. Terhes vagy szoptató nők;
21. A kutatók úgy vélik, hogy azok az alanyok, akik más okok miatt nem alkalmasak a kísérletben való részvételre.