De veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TPN171H-tabletten bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die het toestemmingsformulier kunnen ondertekenen, de studieplannen en instructies begrijpen en volgen;
2. Patiënten van 18 tot 75 jaar;
3. Patiënten met symptomatische PAH (Groep 1) met resultaten van katheterisatie van het rechterhart in de afgelopen 36 maanden (eerste categorie), een pulmonale vasculaire weerstand (PVR) > 3 Wood, een gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPVP) ≥25 mmHg en een pulmonale arteriële wigdruk (PAWP) ≤ 15 mmHg;
4. Patiënten hebben een huidige diagnose van WHO-functionele klasse II of III;
5. Gerichte therapeutische geneesmiddelen werden niet toegevoegd, stopgezet of gedoseerd binnen 4 weken voorafgaand aan baseline; 6,6 MWD tussen 100 en 450 meter;

7.Patiënten die bereid zijn om de juiste anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na voltooiing van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle typen PH behalve subtypen van Groep1 gespecificeerd in de opnamecriteria;
2. Patiënten met gelijktijdige ernstige obstructieve longziekte (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Totaal longvolume<60% voorspeld;
4. Systolische bloeddruk lager dan 90/60 mmHg bij screening;
5. Linkerventrikel-ejectiefractie minder dan 45%, korte-asverkortingssnelheid van de linkerventrikel minder dan 0,2;
6. Ziekten van de onderste ledematen die de voltooiing van 6-MWD-testen beïnvloeden;
7. Proefpersonen die PDE5-remmers kregen (zoals sildenafil, tadalafil, vardenafil en avannafil) binnen 4 weken vóór baseline
8. CYP3A4-enzyminductoren (zoals bosentan, aprepitant, barbituraten, carbamazepine, rifampicine, pioglitazon) of remmers (zoals cimetidine, ciprofloxacine, poppervivir, tilarevir, claritromycine, nefazodon en ritonavir) werden binnen 2 maanden vóór de start van het onderzoek ingenomen. Regelmatige of intermitterende toediening van nitraten (zoals nitroglycerine, isosorbidenitraat, pentyleentetranitraat) of enige vorm van stikstofoxidedonor (waaronder nicorandil, L-arginine) en α-receptorblokkering (zoals fenoxybenzamine, prazosine, terazosine, tasorosine)
9. Proefpersonen met een duidelijke geschiedenis van allergische ziekten of die eerder zijn gestopt met het gebruik van aniracetam of tadalafil vanwege veiligheidsredenen of aanvaardbare redenen;
10. Eerdere of huidige drugsverslaving, duidelijke geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, dementie, psychologische of andere emotionele problemen, kunnen geïnformeerde toestemming ongeldig maken of het vermogen van de proefpersoon beperken om zich aan het protocol te houden;
11. Acute of chronische organische ziekten (exclusief ademhalingsmoeilijkheden) voorkomen dat proefpersonen de noodzakelijke testitems voltooien die vereist zijn in het onderzoek (met name de 6-minuten loopafstandtest);
12. Een voorgeschiedenis hebben van oogziekten, zoals afwijkingen in het kleurenzien, retinitis pigmentosa en maculaire degeneratie;
13. Kwaadaardige tumorpatiënten;
14. Matige of ernstige leverfunctiebeschadiging en/of ALT en AST in het bloed hoger dan 1,5 maal de bovengrens van de normale waarden, en bloedcreatinine hoger dan 1,5 maal de bovengrens van de normale waarden;
15. Pathogene test voor HIV-positief; Positieve test op hepatitis B of hepatitis C; Proefpersonen die lijden aan acute infectieziekten;
16. Onlangs (binnen 1 maand) last gehad van infectieziekten;
17. De patiënt heeft een ischemische hartziekte (gedefinieerd als symptomatisch, waarvoor een behandeling tegen angina pectoris nodig is of die in de afgelopen 3 jaar een hartinfarct heeft gehad);
18. Degenen die in de afgelopen 3 maanden cerebrovasculaire voorvallen hebben doorgemaakt (zoals voorbijgaande ischemische aanvallen of beroertes);
19. Deelgenomen aan een klinische proef binnen 3 maanden voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Zwangere of zogende vrouwen;
21. De onderzoekers denken dat proefpersonen om andere redenen niet geschikt zijn om mee te doen aan dit experiment.