TPN171H 片在肺动脉高压患者中的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 能够签署知情同意书、理解并遵循研究计划和说明的患者；
2. 18岁至75岁的患者；
3. 有症状的 PAH 患者（组 1），过去 36 个月内有右心导管检查结果（第一类），肺血管阻力（PVR）> 3 Wood，平均肺动脉压（mPVP）≥25 mmHg，肺动脉楔压(PAWP)≤15毫米汞柱；
4. 患者当前诊断为 WHO 功能分级 II 或 III；
5. 基线前4周内未添加、停用或给药靶向治疗药物； 100m &450m 之间 6.6-MWD；

7. 愿意在研究期间及研究结束后3个月内采取适当避孕措施的患者。

排除标准：

1. 除纳入标准中指定的第 1 组亚型外的所有 PH 类型；
2. 合并严重阻塞性肺疾病的患者（FEV1/FVC<0.5） ;
3. 肺总量<预测值的60%；
4. 筛查时收缩压低于 90/60mmHg；
5. 左心室射血分数小于45%，左心室短轴缩短率小于0.2；
6. 影响完成6-MWD检测的下肢疾病；
7. 基线前 4 周内接受过 PDE5 抑制剂（例如西地那非、他达拉非、伐地那非和阿凡那非）的受试者
8. 试验开始前2个月内服用CYP3A4酶诱导剂（如波生坦、阿瑞匹坦、巴比妥类、卡马西平、利福平、吡格列酮）或抑制剂（如西咪替丁、环丙沙星、波普维韦、替拉韦、克拉霉素、奈法唑酮和利托那韦），定期或间歇性给予硝酸盐（如硝酸甘油、硝酸异山梨酯、戊四硝酸酯）或任何形式的一氧化氮供体（包括尼可地尔、L-精氨酸）和α-受体阻断剂（如苯氧苯扎明、哌唑嗪、特拉唑嗪、他索罗辛）
9. 有明确过敏性疾病史或之前因安全或可耐受原因已停止服用阿尼西坦或他达拉非的受试者；
10. 先前或当前的药物依赖、明确的神经或精神疾病史，例如癫痫、痴呆、心理或其他情感问题，可能会使知情同意无效或限制受试者遵守方案的能力；
11. 急性或慢性器质性疾病（不包括呼吸困难）妨碍受试者完成研究中所需的必要测试项目（特别是6分钟步行距离测试）；
12. 有眼科疾病史，如色觉异常、色素性视网膜炎、黄斑变性等；
13. 恶性肿瘤患者；
14. 中度或重度肝功能损伤和/或血ALT、AST超过正常值上限1.5倍，血肌酐超过正常值上限1.5倍；
15. HIV病原学检测呈阳性；乙型肝炎或丙型肝炎检测呈阳性；患有急性传染病的受试者；
16. 近期（1个月内）患有传染病；
17. 受试者患有缺血性心脏病（定义为有症状，需要抗心绞痛治疗，或在过去3年内经历过心肌梗塞）；
18. 过去3个月内经历过脑血管事件（如短暂性脑缺血发作或中风）者；
19. 服用研究药物前3个月内参加过任何临床试验；
20. 孕妇或哺乳期妇女；
21. 研究人员认为，由于其他原因不适合参加这项实验的受试者。