TPN171H-tablettien turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka pystyvät allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimussuunnitelmia ja ohjeita;
2. 18–75-vuotiaat potilaat;
3. Potilaat, joilla on symtomaattinen PAH (ryhmä 1), joilla on oikean sydämen katetrointitulokset viimeisen 36 kuukauden ajalta (ensimmäinen luokka), keuhkoverisuonivastus (PVR) > 3 Wood, keskimääräinen keuhkovaltimon paine (mPVP) ≥25 mmHg ja keuhkovaltimon kiilapaine (PAWP) ≤ 15 mmHg;
4. Potilailla on tällä hetkellä diagnosoitu olevan WHO:n toimintaluokka II tai III;
5. Kohdennettuja terapeuttisia lääkkeitä ei lisätty, lopetettu tai annosteltu 4 viikon aikana ennen lähtötasoa; 6,6-MWD välillä 100m & 450m;

7. Potilaat, jotka ovat valmiita ottamaan asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki PH-tyypit paitsi sisällyttämiskriteereissä määritellyt ryhmän 1 alatyypit;
2. Potilaat, joilla on samanaikainen vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Keuhkojen kokonaistilavuus < 60 % ennustettu;
4. Systolinen verenpaine alle 90/60 mmHg seulonnassa;
5. Vasemman kammion ejektiofraktio alle 45 %, vasemman kammion lyhyen akselin lyhenemisnopeus alle 0,2;
6. Alaraajojen sairaudet, jotka vaikuttavat 6-MWD-testin valmistumiseen;
7. Potilaat, jotka saivat PDE5-estäjiä (kuten sildenafiilia, tadalafiilia, vardenafiilia ja avannafiilia) 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa
8. CYP3A4-entsyymi-induktoreita (kuten bosentaani, aprepitantti, barbituraatit, karbamatsepiini, rifampisiini, pioglitatsoni) tai estäjiä (kuten simetidiini, siprofloksasiini, poppervivir, tilareviiri, klaritromysiini, nefatsodoni ja ritonaviiri) otettiin 2 kuukauden sisällä ennen trial-hoidon aloittamista. Säännöllinen tai ajoittainen nitraattien (kuten nitroglyseriini, isosorbidinitraatti, pentyleenitetranitraatti) tai minkä tahansa typpioksidin luovuttajan (mukaan lukien nikorandiili, L-arginiini) ja α-reseptorin salpauksen (kuten fenoksibentsamiini, pratsosiini, tasorosteratsoiini) antaminen
9. Potilaat, joilla on selkeä historia allergisista sairauksista tai jotka ovat aiemmin lopettaneet anirasetaamin tai tadalafiilin käytön turvallisuussyistä tai siedettävistä syistä;
10. Aiempi tai nykyinen huumeriippuvuus, selkeät neurologiset tai mielenterveyden häiriöt, kuten epilepsia, dementia, psyykkiset tai muut emotionaaliset ongelmat, voivat mitätöidä tietoisen suostumuksen tai rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollaa;
11. Akuutit tai krooniset orgaaniset sairaudet (pois lukien hengitysvaikeudet) estävät koehenkilöitä suorittamasta tutkimuksessa vaadittuja tarvittavia koekohteita (erityisesti 6 minuutin kävelymatkatesti);
12. Sinulla on ollut silmäsairauksia, kuten värinäön poikkeavuuksia, pigmentoitunutta retiniittiä ja silmänpohjan rappeumaa;
13. Pahanlaatuiset kasvainpotilaat;
14. Keskivaikea tai vaikea maksan toimintahäiriö ja/tai veren ALAT- ja ASAT-arvot, jotka ylittävät 1,5 kertaa normaaliarvojen ylärajan, ja veren kreatiniiniarvo yli 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja;
15. Patogeeninen testi HIV-positiiviselle; Positiivinen testi hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle; Kohteet, jotka kärsivät akuuteista tartuntataudeista;
16. Kärsinyt äskettäin tartuntataudeista (1 kuukauden sisällä);
17. Potilaalla on iskeeminen sydänsairaus (määritelty oireelliseksi, angina pectoris -hoitoa vaativaksi tai sydäninfarktiksi viimeisten 3 vuoden aikana);
18. Ne, jotka ovat kokeneet aivoverisuonitapahtumia (kuten ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia tai aivohalvauksia) viimeisen 3 kuukauden aikana;
19. osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Tutkijat uskovat, että koehenkilöt, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tähän kokeeseen muista syistä.