Säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för TPN171H-tabletter hos patienter med pulmonell arteriell hypertension

Inklusionskriterier:

1. Patienter som kan underteckna formuläret för informerat samtycke, förstår och följer studieplaner och instruktioner;
2. Patienter i åldern 18 till 75;
3. Patienter med symtomatisk PAH (Grupp1) med kateterisering av höger hjärta under de senaste 36 månaderna (första kategorin), ett pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) > 3 Trä, ett medeltryck i lungartären (mPVP) ≥25 mmHg och ett lungartärkiltryck (PAWP) ≤ 15 mmHg;
4. Patienter har en aktuell diagnos att vara i WHO:s funktionsklass II eller III;
5. Målinriktade terapeutiska läkemedel tillsattes inte, avbröts eller doserades inte inom 4 veckor före baslinjen; 6,6-MWD mellan 100m &450m;

7.Patienter som är villiga att ta korrekt preventivmedel under studien och inom 3 månader efter att studien avslutats.

Exklusions kriterier:

1. Alla typer av PH utom undertyper av Grupp1 som anges i inklusionskriterierna;
2. Patienter med samtidig svår obstruktiv lungsjukdom (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Total lungvolym <60 % förutspådd;
4. Systoliskt blodtryck under 90/60 mmHg vid screening;
5. Vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 45 %, vänsterkammars kortaxelförkortningshastighet mindre än 0,2;
6. Nedre extremitetssjukdomar som påverkar slutförandet av 6-MWD-testning;
7. Försökspersoner som fick PDE5-hämmare (såsom sildenafil, tadalafil, vardenafil och avannafil) inom 4 veckor före baslinjen
8. CYP3A4 enzyminducerare (såsom bosentan, aprepitant, barbiturater, karbamazepin, rifampicin, pioglitazon) eller hämmare (såsom cimetidin, ciprofloxacin, poppervivir, tilarevir, klaritromycin, nefazodon och ritonavir) togs inom två månader före start av trionavir. Regelbunden eller intermittent administrering av nitrater (såsom nitroglycerin, isosorbidnitrat, pentylentetranitrat) eller någon form av kväveoxiddonator (inklusive nikorandil, L-arginin) och α-receptorblockering (såsom fenoxibensamin, prazosin, terazosin)
9. Försökspersoner med en tydlig historia av allergiska sjukdomar eller som tidigare har slutat ta antingen aniracetam eller tadalafil på grund av säkerhets- eller tolererbara skäl;
10. Tidigare eller aktuellt drogberoende, tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens, psykologiska eller andra känslomässiga problem, kan ogiltigförklara informerat samtycke eller begränsa försökspersonens förmåga att följa protokollet;
11. Akuta eller kroniska organiska sjukdomar (exklusive andningssvårigheter) hindrar försökspersonerna från att slutföra de nödvändiga testpunkterna som krävs i studien (särskilt testet på 6 minuters gångavstånd);
12. Har en historia av oftalmiska sjukdomar, såsom avvikelser i färgseendet, retinitis pigmentosa och makuladegeneration;
13. Maligna tumörpatienter;
14. Måttlig eller svår leverfunktionsskada och/eller blod-ALAT och ASAT som överstiger 1,5 gånger den övre gränsen för normala värden, och blodkreatinin som överstiger 1,5 gånger den övre gränsen för normala värden;
15. Patogent test för HIV-positivt; Positivt test för hepatit B eller hepatit C; Försökspersoner som lider av akuta infektionssjukdomar;
16. Har nyligen lidit av infektionssjukdomar (inom 1 månad);
17. Patienten har ischemisk hjärtsjukdom (definierad som symptomatisk, som kräver behandling mot angina eller har upplevt hjärtinfarkt under de senaste 3 åren);
18. De som har upplevt cerebrovaskulära händelser (såsom övergående ischemiska attacker eller stroke) under de senaste 3 månaderna;
19. Deltog i någon klinisk prövning inom 3 månader innan prövningsläkemedlet togs;
20. Gravida eller ammande kvinnor;
21. Forskarna tror att försökspersoner som inte är lämpliga att delta i detta experiment på grund av andra skäl.