Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka tabletek TPN171H u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy są w stanie podpisać formularz świadomej zgody, rozumieją i przestrzegają planów i instrukcji badania;
2. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat;
3. Pacjenci z objawowym PAH (Grupa 1) z wynikiem cewnikowania prawego serca w ciągu ostatnich 36 miesięcy (kategoria pierwsza), naczyniowym oporem płucnym (PVR) > 3 Wood, średnim ciśnieniem w tętnicy płucnej (mPVP) ≥25 mmHg i ciśnieniem zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP) ≤ 15 mmHg ;
4. Pacjenci mają aktualną diagnozę II lub III klasy czynnościowej wg WHO;
5. Ukierunkowane leki terapeutyczne nie były dodawane, przerywane ani dawkowane w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym; 6,6-MWD między 100m a 450m;

7. Pacjentki, które chcą stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie badania iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszystkie typy PH z wyjątkiem podtypów Grupy 1 określonych w kryteriach włączenia;
2. Pacjenci ze współistniejącą ciężką obturacyjną chorobą płuc (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Całkowita objętość płuc <60% wartości należnej;
4. Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90/60 mmHg podczas badania przesiewowego;
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 45%, szybkość skracania osi krótkiej lewej komory mniejsza niż 0,2;
6. Choroby kończyn dolnych wpływające na ukończenie badania 6-MWD;
7. Osoby, które otrzymywały inhibitory PDE5 (takie jak sildenafil, tadalafil, wardenafil i avannafil) w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
8. induktory enzymu CYP3A4 (takie jak bozentan, aprepitant, barbiturany, karbamazepina, ryfampicyna, pioglitazon) lub inhibitory (takie jak cymetydyna, ciprofloksacyna, popperwiwir, tilarawir, klarytromycyna, nefazodon i rytonawir) były przyjmowane w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem badania, Regularne lub przerywane podawanie azotanów (takich jak nitrogliceryna, azotan izosorbidu, pentylenotetraazotan) lub jakiejkolwiek formy donorów tlenku azotu (w tym nikorandyl, L-arginina) i blokowanie receptorów α (takich jak fenoksybenzamina, prazosyna, terazosyna, tasorozyna)
9. Osoby z wyraźną historią chorób alergicznych lub które wcześniej zaprzestały przyjmowania aniracetamu lub tadalafilu ze względów bezpieczeństwa lub tolerancji;
10. Wcześniejsze lub obecne uzależnienie od narkotyków, wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, demencja, problemy psychologiczne lub inne problemy emocjonalne, mogą unieważnić świadomą zgodę lub ograniczyć zdolność podmiotu do przestrzegania protokołu;
11. Ostre lub przewlekłe choroby organiczne (z wyłączeniem trudności w oddychaniu) uniemożliwiają badanym wykonanie niezbędnych elementów testowych wymaganych w badaniu (zwłaszcza testu 6-minutowego marszu);
12. Mieć w przeszłości choroby okulistyczne, takie jak nieprawidłowości w widzeniu kolorów, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki i zwyrodnienie plamki żółtej;
13. Pacjenci z nowotworem złośliwym;
14. Umiarkowane lub ciężkie uszkodzenie czynności wątroby i (lub) aktywność AlAT i AspAT we krwi przekraczająca 1,5-krotność górnej granicy normy oraz stężenie kreatyniny we krwi przekraczające 1,5-krotność górnej granicy normy;
15. Test patogenny na obecność wirusa HIV; Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C; Osoby cierpiące na ostre choroby zakaźne;
16. cierpiał na choroby zakaźne w ostatnim czasie (w ciągu 1 miesiąca);
17. Pacjent ma chorobę niedokrwienną serca (zdefiniowaną jako objawowa, wymagająca leczenia przeciw dusznicy bolesnej lub przeszedł zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 lat);
18. Ci, którzy doświadczyli zdarzeń naczyniowo-mózgowych (takich jak przemijające ataki niedokrwienne lub udary) w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
19. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem badanego leku;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Naukowcy uważają, że osoby, które nie nadają się do udziału w tym eksperymencie z innych powodów.