Sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​TPN171H-tabletter hos patienter med pulmonal arteriel hypertension

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der er i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular, forstår og følger undersøgelsesplaner og instruktioner;
2. Patienter i alderen 18 til 75;
3. Patienter med symtomatisk PAH (Gruppe1) med højre hjertekateterisering resultater inden for de seneste 36 måneder (første kategori), en pulmonal vaskulær modstand (PVR) > 3 Træ, et gennemsnitligt lungearterietryk (mPVP) ≥25 mmHg og et pulmonal arteriekiletryk (PAWP) ≤ 15 mmHg;
4. Patienter har en aktuel diagnose af at være i WHO funktionsklasse II eller III;
5. Målrettede terapeutiske lægemidler blev ikke tilføjet, seponeret eller doseret inden for 4 uger før baseline; 6,6-MWD mellem 100m &450m;

7.Patienter, der er villige til at tage passende præventionsmidler under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Alle typer PH undtagen undertyper af Gruppe1 specificeret i inklusionskriterierne;
2. Patienter med samtidig svær obstruktiv lungesygdom (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Total lungevolumen <60 % forudsagt;
4. Systolisk blodtryk under 90/60 mmHg ved screening;
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 45 %, venstre ventrikels kortakse-forkortelseshastighed mindre end 0,2;
6. Sygdomme i underekstremiteterne, der påvirker færdiggørelsen af ​​6-MWD-testning;
7. Forsøgspersoner, der fik PDE5-hæmmere (såsom sildenafil, tadalafil, vardenafil og avannafil) inden for 4 uger før baseline
8. CYP3A4-enzyminducere (såsom bosentan, aprepitant, barbiturater, carbamazepin, rifampicin, pioglitazon) eller hæmmere (såsom cimetidin, ciprofloxacin, poppervivir, tilarevir, clarithromycin, nefazodon og ritonavir) blev taget inden for start af trionaviren. Regelmæssig eller intermitterende administration af nitrater (såsom nitroglycerin, isosorbid-nitrat, pentylentetranitrat) eller enhver form for nitrogenoxiddonor (inklusive nicorandil, L-arginin) og α-receptorblokering (såsom phenoxybenzamin, prazosin, terazosin)
9. Personer med en klar historie med allergiske sygdomme, eller som tidligere er stoppet med at tage enten aniracetam eller tadalafil på grund af sikkerhedsmæssige eller tolerable årsager;
10. Tidligere eller nuværende stofafhængighed, tydelig historie med neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens, psykologiske eller andre følelsesmæssige problemer, kan ugyldiggøre informeret samtykke eller begrænse forsøgspersonens evne til at overholde protokollen;
11. Akutte eller kroniske organiske sygdomme (undtagen vejrtrækningsbesvær) forhindrer forsøgspersoner i at gennemføre de nødvendige testpunkter, der kræves i undersøgelsen (især 6-minutters gåafstandstesten);
12. Har en historie med oftalmiske sygdomme, såsom farvesynsabnormiteter, retinitis pigmentosa og makuladegeneration;
13. ondartede tumorpatienter;
14. Moderat eller alvorlig leverfunktionsskade og/eller blod-ALAT og AST, der overstiger 1,5 gange den øvre grænse for normale værdier, og blodkreatinin, der overstiger 1,5 gange den øvre grænse for normale værdier;
15. Patogen test for HIV-positiv; Positiv test for hepatitis B eller hepatitis C; Personer, der lider af akutte infektionssygdomme;
16. Lidt af infektionssygdomme for nylig (inden for 1 måned);
17. Individet har iskæmisk hjertesygdom (defineret som symptomatisk, kræver anti-angina-behandling eller har oplevet myokardieinfarkt inden for de seneste 3 år);
18. De, der har oplevet cerebrovaskulære hændelser (såsom forbigående iskæmiske anfald eller slagtilfælde) inden for de seneste 3 måneder;
19. Deltog i ethvert klinisk forsøg inden for 3 måneder før indtagelse af forsøgslægemidlet;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Forskerne mener, at forsøgspersoner, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg på grund af andre årsager.