Die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von TPN171H-Tabletten bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, Studienpläne und Anweisungen zu verstehen und zu befolgen;
2. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren;
3. Patienten mit symptomatischer PAH (Gruppe 1) mit Ergebnissen einer Rechtsherzkatheterisierung innerhalb der letzten 36 Monate (erste Kategorie), einem pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) > 3 Wood, einem mittleren Pulmonalarteriendruck (mPVP) ≥25 mmHg und einem Pulmonalarterienkeildruck (PAWP) ≤ 15 mmHg;
4. Die Patienten haben eine aktuelle Diagnose der WHO-Funktionsklasse II oder III;
5. Innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn wurden keine gezielten therapeutischen Medikamente hinzugefügt, abgesetzt oder dosiert; 6,6 MWD zwischen 100 m und 450 m;

7. Patienten, die bereit sind, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie geeignete Verhütungsmittel einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Alle PH-Typen mit Ausnahme der in den Einschlusskriterien angegebenen Subtypen der Gruppe 1;
2. Patienten mit gleichzeitiger schwerer obstruktiver Lungenerkrankung (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Gesamtlungenvolumen <60 % des Solls;
4. Systolischer Blutdruck unter 90/60 mmHg beim Screening;
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 45 %, linksventrikuläre Kurzachsenverkürzungsrate weniger als 0,2;
6. Erkrankungen der unteren Extremitäten, die den Abschluss des 6-MWD-Tests beeinträchtigen;
7. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn PDE5-Hemmer (wie Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil und Avannafil) erhielten
8. CYP3A4-Enzyminduktoren (wie Bosentan, Aprepitant, Barbiturate, Carbamazepin, Rifampicin, Pioglitazon) oder Inhibitoren (wie Cimetidin, Ciprofloxacin, Poppervivir, Tilarevir, Clarithromycin, Nefazodon und Ritonavir) wurden innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studie eingenommen. Regelmäßige oder intermittierende Verabreichung von Nitraten (wie Nitroglycerin, Isosorbidnitrat, Pentylentetranitrat) oder jeder Form von Stickoxidspendern (einschließlich Nicorandil, L-Arginin) und Blockierung von α-Rezeptoren (wie Phenoxybenzamin, Prazosin, Terazosin, Tasorosin)
9. Personen, bei denen in der Vergangenheit eindeutig allergische Erkrankungen aufgetreten sind oder die die Einnahme von Aniracetam oder Tadalafil zuvor aus Sicherheits- oder Verträglichkeitsgründen abgebrochen haben;
10. Frühere oder aktuelle Drogenabhängigkeit, eindeutige neurologische oder psychische Störungen in der Vorgeschichte, wie Epilepsie, Demenz, psychologische oder andere emotionale Probleme, können die Einwilligung nach Aufklärung ungültig machen oder die Fähigkeit des Probanden, das Protokoll einzuhalten, einschränken;
11. Akute oder chronische organische Erkrankungen (mit Ausnahme von Atembeschwerden) hindern die Probanden daran, die in der Studie erforderlichen Testaufgaben (insbesondere den 6-Minuten-Gehstreckentest) zu absolvieren.
12. Sie haben eine Vorgeschichte von Augenerkrankungen wie Farbsehstörungen, Retinitis pigmentosa und Makuladegeneration.
13. Patienten mit bösartigen Tumoren;
14. Mittelschwere oder schwere Schädigung der Leberfunktion und/oder ALT- und AST-Werte im Blut über dem 1,5-fachen der Obergrenze der Normalwerte und Blutkreatinin über dem 1,5-fachen der Obergrenze der Normalwerte;
15. Pathogener Test für HIV-positiv; Positiver Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C; Personen, die an akuten Infektionskrankheiten leiden;
16. Kürzlich (innerhalb eines Monats) an einer Infektionskrankheit gelitten;
17. Das Subjekt leidet an einer ischämischen Herzkrankheit (definiert als symptomatisch, erfordert eine Behandlung gegen Angina pectoris oder hat in den letzten 3 Jahren einen Myokardinfarkt erlitten);
18. Personen, bei denen in den letzten 3 Monaten zerebrovaskuläre Ereignisse (wie vorübergehende ischämische Anfälle oder Schlaganfälle) aufgetreten sind;
19. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Einnahme des Prüfpräparats;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Die Forscher gehen davon aus, dass Probanden aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an diesem Experiment geeignet sind.