La seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de las tabletas de TPN171H en pacientes con hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que puedan firmar el formulario de consentimiento informado, comprender y seguir los planes e instrucciones del estudio;
2. Pacientes de 18 a 75 años;
3. Pacientes con PAH sintomática (Grupo 1) con resultados de cateterismo cardíaco derecho en los últimos 36 meses (primera categoría), una resistencia vascular pulmonar (PVR) > 3 Wood, una presión arterial pulmonar media (mPVP) ≥25 mmHg y una presión arterial pulmonar enclavada (PAWP) ≤ 15 mmHg;
4. Los pacientes tienen un diagnóstico actual de estar en clase funcional II o III de la OMS;
5. Los fármacos terapéuticos dirigidos no se agregaron, descontinuaron ni dosificaron dentro de las 4 semanas anteriores al inicio; 6.6-MWD entre 100m y 450m;

7.Pacientes que estén dispuestas a tomar un anticonceptivo adecuado durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Todos los tipos de HP excepto los subtipos del Grupo 1 especificados en los criterios de inclusión;
2. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva grave concomitante (FEV1/FVC<0,5) ;
3. Volumen pulmonar total <60 % del valor teórico;
4. Presión arterial sistólica por debajo de 90/60 mmHg en la selección;
5. fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45%, tasa de acortamiento del eje corto del ventrículo izquierdo inferior a 0,2;
6. Enfermedades de las extremidades inferiores que afectan la realización de las pruebas de 6-MWD;
7. Sujetos que recibieron inhibidores de la PDE5 (como sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo y avannafilo) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio
8. Se tomaron inductores de la enzima CYP3A4 (como bosentán, aprepitant, barbitúricos, carbamazepina, rifampicina, pioglitazona) o inhibidores (como cimetidina, ciprofloxacina, poppervivir, tilarevir, claritromicina, nefazodona y ritonavir) en los 2 meses anteriores al inicio del ensayo. Administración regular o intermitente de nitratos (como nitroglicerina, nitrato de isosorbida, pentilentetranitrato) o cualquier forma de donante de óxido nítrico (incluidos nicorandil, L-arginina) y bloqueadores de los receptores α (como fenoxibenzamina, prazosina, terazosina, tasorosina)
9. Sujetos con antecedentes claros de enfermedades alérgicas o que previamente hayan dejado de tomar aniracetam o tadalafil por razones de seguridad o tolerabilidad;
10. La drogodependencia anterior o actual, antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia, demencia, problemas psicológicos u otros problemas emocionales, pueden invalidar el consentimiento informado o limitar la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo;
11. Las enfermedades orgánicas agudas o crónicas (excluyendo las dificultades respiratorias) impiden que los sujetos completen los elementos de prueba necesarios requeridos en el estudio (especialmente la prueba de distancia de caminata de 6 minutos);
12. Tener antecedentes de enfermedades oftálmicas, como anomalías en la visión del color, retinitis pigmentosa y degeneración macular;
13. Pacientes con tumores malignos;
14. Lesión moderada o grave de la función hepática y/o ALT y AST en sangre que excedan 1,5 veces el límite superior de los valores normales, y creatinina en sangre que exceda 1,5 veces el límite superior de los valores normales;
15. Prueba patógena para VIH positivo; Prueba positiva para hepatitis B o hepatitis C; Sujetos que padecen enfermedades infecciosas agudas;
16. Sufrió enfermedades infecciosas recientemente (dentro de 1 mes);
17. El sujeto tiene cardiopatía isquémica (definida como sintomática, que requiere tratamiento contra la angina de pecho o ha sufrido un infarto de miocardio en los últimos 3 años);
18. Aquellos que hayan experimentado eventos cerebrovasculares (como ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares) en los últimos 3 meses;
19. Participó en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a tomar el medicamento en investigación;
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Los investigadores creen que los sujetos que no son aptos para participar en este experimento se deben a otras razones.